BetaGlukan Maxcell, extrakt s více než 80% čistotou

       Všechny extrakty

Ing. Zdeněk Rozehnal

Masově a úspěšně byl betaglukan aplikován v Japonsku (extrakt z Shiitake) lidem v oblasti Hirošimy a Nagasaki po jaderném úderu. Úspěšně léčil i následně po velmi intenzivním ozáření. Pochopitelně tento úspěch zaznamenaly vítězné válečné mocnosti a začali utajeně betaglukan zkoumat pro možnost ochrany vojáků pro případ další války, ale už jaderné.

Výzkum pocházející z United States Armed Forses Radiological Research Institute, potvrdil účinnost beta 1,3-d glukanu jako radioprotektivního činidla.

Mechanismus ochrany byl popsán:

• Beta 1,3-d glukan chránil makrofágové buňky přede poškozením volným radikálem, vyvolaným zářením
• Neporušené makrofágy jsou schopné odstranit rozsáhlý rozpad buněk a zbytky způsobené poškozením vysokou dávkou záření
• Aktivované makrofágy pokračovaly v pozorné obraně hostitele proti potencionálním oportunním infekcím
• Buňky makrofágů uvolňují faktory důležité pro obnovení tvorby kostní dřeně, zejména té, která vydržela nadměrný radioaktivní útok

Makrofág, největší bílá krvinka je první v řadě imunitní ochrany

Když je celkově aktivován, stává se makrofág - jak zkoumající imunologové konstatovali - "arsenálem imunitní obrany"

Jak vybrat nejúčinnější betaglukan:

• za kvalitní betaglukam se považuje od 70% čistoty
• nejlepší vstřebatelnost betaglukanu pro Evropany je betaglukan extrahovaný z kvasinek Saccharocymes cerevisiae, protože biologicky nejblíže je betaglukan z kvasinek z důvodu toho, že se v Evropě peče chleba s pomocí kvasnic tisíce let
• jediné dvě potvrzené látky zesilují účinek betaglukanu, a to Resveratrol a vitamín C (Acerola)
• pokud není na obalu přípravku uvedeno množství a čistota betaglukanu, případně i jeho zdroj, tak tento výrobek doporučuji nekupovat

BETAGLUKAN

historie a účinky

video

NEJÚČINNĚJŠÍ

BETAGLUKAN - MAXCELL

s Certifikátem

 90 kapslí

se synergickým účinkem - s Resveratrolem a přírodním vitamínem C

á 420 mg betaglukanu

Extrakt neobsahuje plnidla ani konzervační látky
jsou použity rostlinné tobolky – vhodné i pro vegetariány a vegany

Složení v jedné kapsli:

• 420 mg Betaglukan (garance 80% čistoty) z kvasinek Saccharocymes cerevisiae.

• 50 mg Acerola - min. 25% vitamínu C. Acerola - japonská třešeň, ovoce s nejvyšším množstvím vitamínu C. Zesiluje účinek betaglukanu. Obsahuje všechny přírodní askorbáty, ale ne jen chemickou kyselinu ascorbovou (chemický vitamín C obsahuje pouze 1 askorbát) jako mnohé produkty. Proto je účinnější a navíc nezatěžuje organismus.

• 15 mg Resveratrol - min. 50% čistého resveratrolu z rostliny Křídlatky japonské. Resveratrol, přírodní antioxidant produkují některé rostliny (křídlatka japonská, červené víno) jako odpověď na stresovou situaci  (mechanické poškození, UV záření, ozon) nebo po napadení rostliny nepatogenními nebo avirulentními bakteriemi, viry či houbami. Vytváří se tzv. resveratrolová bariéra, která chrání  rostlinu před oxidačními účinky metabolismu parazitů. Extrakt Resveratrolu zesiluje účinek Betaglukanu.

BetaGlukan - ETIKETA

CERTIFIKÁT

GARANCE:  80% čistého betaglukanu

REALITA:  83,9% čistého betaglukanu

5. Pharma Activ Beta glukan 250 mg

Více:

• Všechny přípravky s Betaglukanem (s Certifikáty)

Makrofág pod mikroskopem v akci - video

Imunostimulační a protinádorový účinek extraktů z Reishi a Coriolusu na úrovni klinických studií a stav jejich zavedení do praxe

Neuwirthová J., Gál B., Urbánková P., Smilek P. - Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku LF UK a FN sv. Anny v Brně

Níže v textu:

Za  účinné  se  z  Reishi  považují  pouze  kvalitně  provedené  a  čisté  extrakty,  které  mají  dobrou  bio logickou  dostupnost  a  jsou  zbavené  nestravitelného  chitinu;  nelze  tedy  použít  pouhý  prášek  z  usušené  houby.

Souhrn

Východiska:

Houby  Reishi  a  Coriolus  se  dlouhodobě  užívají  v  Asii  k  léčbě  různých  onemocnění,  především respiračních infekcí, plicních onemocnění a v posledních letech navíc i k léčbě nádorů. Za jejich hlavní bio aktivní komponenty se považují polysacharidy a triterpeny. Preklinické i klinické studie  na  lidech  u nich  prokázaly  jak  imunomodulační,  tak  přímý  protinádorový  účinek.  Extrakty  z těchto hub jsou proto v Asii užívány v období po onkologické léčbě anebo i během ní v kombinaci s chemoterapií a radioterapií. Extrakty z Coriolusu jsou již přes 30 let oficiálně schváleny v Japonsku  a  Číně  jako  účinný  a  současně netoxický  imunostimulační  doplněk  léčby,  podávaný  zejména  adjuvantně  po  operaci nádorových  onemocnění. 

Cíl: 

Tento  souhrnný  článek  má  za  cíl  rozbor  doposud  proběhlých  klinických  studií  s  Reishi  a  Coriolusem  u  onkologických  pacientů  a  jejich metaanalýz.

Závěr: 

Jak extrakty z Reishi, tak extrakty z Coriolusu, ať již užívané v kombinaci se standardní onkologickou léčbou, anebo samostatně v období po ní, prokázaly přínos ve zlepšení imunitních funkcí, s nádory spojených příznaků a celkového stavu pacientů. Ve studiích také prodloužily přežití bez příznaků návratu onkologického onemocnění i celkové přežití. Jsou dobře tolerované dokonce u  pokročilých  onemocnění  a  lze  je  užívat dlouhodobě.  Na  základě  klinicky  prokázané  účinnosti  a bezpečnosti jsou indikovány v některých zemích jako doplňková léčba pro mnoho druhů nádorů.

Úvod

Extrakty  z  Reishi  vzbuzují  pozornost  nejen u lidí s častými respiračními infekcemi,  ale  i  u  oslabených  onkologických  pacientů,  kteří  hledají možnosti,  jak  zabránit návratu nádorového onemocnění a  zlepšit  kvalitu  svého  života.  Vedle  Reishi  je  při  podobných  indikacích  vyhledávána také houba Coriolus. Studie s extrakty z Reishi a Coriolusu již postoupily od laboratorních  experimentů  až  po  randomizované  prospektivní dvojitě zaslepené klinické studie na lidech a proběhly i  jejich  metaanalýzy,  které  potvrdily  přínos pro imunitně oslabené onkologické pacienty  [1]. 

Tento  souhrnný  článek  se  proto  po  krátkém  popsání  experimentálních  podkladů  zaměří  především  na  výsledky klinických studií, které mají pro praxi největší význam. Důvodem  zvolení  tohoto  tématu  je  jeho  aktuálnost  a  skutečnost,  že  v  Asii  jsou  některé z  těchto  extraktů  již  oficiálně  schváleny  a  běžně  používány  jako  účinná  a  současně  netoxická  součást  standardní  léčby  onkologických pacientů.  Vedle  prokázaného  imunostimulačního vlivu se projevuje dobrá tolerabilita v pokročilých stadiích onemocnění,  zlepšení  kvality  života, zmírnění  únavy [2] a hepatoprotektivní účinek [3].

Za  výhodu  se  považuje  také  účinnost  a  možnost  použití  u  skupiny  dětských  pacientů  s  nezralou  nebo  nádory  oslabenou imunitou,  a  to  v  prevenci  jak  samotných  nádorů,  tak  i  častých  virových  infekcí dýchacích cest [4,5].

Původ Reishi a experimentální studie jejího imunostimulačního a protinádorového účinku Reishi  vychází  z  japonského  pojmenování  houby,  která je  latinsky  nazývána  Ganoderma  lucidum,  čínsky  pak  Ling  Zhi. Co se týče jejích zdravotních účinků a  vlivu  na  imunitu,  je  mezi  asijskými houbami  rozhodně  nejzajímavějším  zástupcem.  Patří  mezi  nejvíce  v  praxi  užívané  a  v  současné  době  je  u  nás  registrovaná jako doplněk stravy. S oblibou se používá  u  dospělých  i  u  dětí.  Navíc  má  schválené  zdravotní  tvrzení  o  podpoře  přirozené imunity, což se zatím v našich podmínkách  u  ostatních  druhů  houbových extraktů nepodařilo prosadit. Zdravotní  tvrzení  jsou  informace,  které  již mají  dostatečný  podklad ve  vědeckých  studiích  a  současně  musejí  být  schváleny  Evropskou  komisí.  Pokročila  tedy  v rámci studií a zkušeností ze všech asijských hub nejdále.

V  Asii  je  Reishi  známa  pro  použití  v  různých  indikacích  již  přes  4  000  let  a  historicky  je  dokonce  považována  za  klíčový medikament tradiční čínské medicíny.  V  překladu  je  nazývána  „zázračnou  houbou“,  „houbou  nesmrtelnosti“  anebo  „houbou dlouhověkosti“.  Je  o  ní  známo,  že  podporuje  fungování  imunitního  systému,  a  dle  některých  studií  dokáže  bojovat  i  proti  mnoha druhům  virů, mezi které patří respirační viry [6,7], viry  Ebstein-Barrové  [8,9],  herpetické  viry  [10,11],  papilomaviry  [12]  a  další.  Především z  důvodu  jejího  pozitivního  vlivu  na  imunitu  se  v  Evropě  stala  centrem  pozornosti  u  lidí  se  sklonem  k  častým  infekcím  dýchacích  cest, astmatem  anebo chronickou bronchitidou, ale také u onkologických pacientů po léčbě, kteří hledají  přirozené  metody  podpory  imunity a odstranění únavy [13]. V přírodě se Reishi vyskytuje u kořenů listnatých  stromů,  pro  medicínské  účely  se  však  již  mnoho  let  pěstuje  uměle za  dodržení  speciálních  podmínek.  Za  účinné  se  z  Reishi  považují  pouze  kvalitně  provedené  a  čisté  extrakty,  které  mají  dobrou  bio logickou  dostupnost  a  jsou  zbavené  nestravitelného  chitinu;  nelze  tedy  použít  pouhý  prášek  z  usušené  houby.  Reishi  obsahuje řadu  účinných  bio  aktivních  složek,  které  se  dají  získat  různými  metodami  extrakce.  Studie  tvrdí,  že  za  jejím  vlivem  na  imunitu  a protinádorovým potenciálem stojí především v ní obsažené polysacharidy a triterpeny  [13–15],  ale  na  imunomodulačním  účinku  se  může podílet  i  organické  germanium  a  některé  jiné  složky  [16].  Reishi  obsahuje  přes  100  různých  typů  polysacharidů,  z  nichž  jsou  jako biologicky aktivní sledovány zejména beta-D-glukany  [16]. 

Výrobci  doplňků  stravy  by  proto  měli  garantovat  nejen  kvalitu  a  čistotu  extrakce,  ale  udávat  také  procento  obsahu  polysacharidů,  které  ukazuje  na  intenzitu  účinnosti  produktu.  V praxi se procento polysacharidů v dostupných  extraktech  z  Reishi  pohybuje  v  širokém  rozmezí  10–50  %  a  za  ideální  jsou považovány a ve studiích používány produkty s obsahem ≥ 25 %. Navíc se na trhu  objevují  extrakty,  které  kromě  polysacharidů  udávají  také  procento  obsažených  triterpenů,  a  jejich  obsah  se  pohybuje  v  rozmezí  4–20%.  Pro  Reishi  specifické  triterpeny, (pozn. triterpeny jsou přírodním chemoterapeutikem, tedy bez vedlejších účinků) zejména  lanostanového  typu,  prokázaly  v  řadě  studií protizánětlivý i protinádorový účinek  [16–19],  a  proto  jsou  produkty  s  jejich  zvýšeným  obsahem  doporučovány  u chronických zánětlivých nebo nádorových onemocnění. Imunostimulační a protinádorový účinek  Reishi  byl  potvrzen  v  řadě  experimentálních  a  preklinických  studií  [20].  Byl   popsán  imunomodulační   efekt   skrze aktivaci T i B lymfocytů. Vlivem extraktu z Reishi dochází ke zvýšení počtu T  lymfocytů  a  NK  buněk  (natural  killer  cells,  tzv.  přirození  zabíječi)  zodpovědných  za  buněčnou  imunitu  i  k  jejich  aktivizaci  ve  smyslu  zvýšené  sekrece  cytokinů  [21].  Reishi  dle  studií  zvyšuje  cytotoxicitu  NK  buněk  a  schopnost  fagocytózy  makrofágů. 

Tyto  složky  imunity  hrají  klíčovou  roli  v  obranyschopnosti  nejen  proti  infekcím,  ale  i  proti  nádorovým  buňkám  [22,23].  Glykoproteiny  z  Reishi  vedle  T  lymfocytů  stimulují  i  proliferaci  a  diferenciaci  B  lymfocytů  zodpovědných  za  protilátkovou  imunitní  odpověď.  Byla  popsána  několikanásobně vyšší produkce B lymfocytů ze sleziny, jejich větší objem i schopnost vyšší  produkce  protilátek  [24]. 

Polysacharidy  z  Reishi  však  mohou  mít  vedle  imunostimulačního  efektu  také  přímé  protinádorové  působení.  V  tomto  smyslu proběhla řada experimentálních studií, ve kterých došlo k útlumu růstu různých  druhů  nádorových  buněk,  a  to  až  o  60%  [13,25,26]. V  experimentech byl kromě  inhibice  proliferace  nádorových  buněk  popsán  antimetastatický  a  antiangiogenní  účinek  [13]. 

Stejně  jako  polysacharidy  také  celá  řada  pro  Reishi  specifických  triterpenů  prokázala  schopnost  aktivace  jednotlivých  složek  imunity  i  přímých  protinádorových  mechanizmů  způsobující  zástavu  buněčného  cyklu  a  apoptózu,  tedy  smrt  nádorových buněk [17,18]. Experimentální studie  prokázaly  protinádorový  účinek  na  příkladu  řady  druhů  nádorů  a  delší  přežívání  nemocného  při  nádorovém  onemocnění [14].

Klinické studie s Reishi u onkologických pacientů

Na  základě  předchozích  studií  bylo  zjištěno,  že  v  určitém  stadiu  nádorových  onemocnění  dochází  k  imunosupresi  s oslabením  imunitních  funkcí  [27,28]  a  stav  je  ještě  dále  potenciován  vlivem  chemoterapie  [29],  což  zhoršuje prognózu  a  přežití  pacientů.  Dokonce  i  po  vyléčení  z  nádoru  může  po  chemoterapii přetrvávat dlouhodobý stav oslabení imunity, který pak skrytě napomáhá návratům onemocnění, ale i vzniku sekundárních  malignit  anebo  sklonu  k  opakovaným a  chronickým  infekcím  [29]. 

Extrakty z Reishi pro tyto pacienty představují  díky  svojí  prokázané  účinnosti  na  imunitní  systém  a  dobré  tolerabilitě  i  při  dlouhodobém  podávání  netoxickou  možnost  podpory  přirozené  obranyschopnosti. Většina  klinických  studií  s  extrakty  z  Reishi  proběhla  v  zemích  jako  Čína  anebo  Japonsko,  kde  je  tato  houba  považována  za  standardní  součást  imunomodulační léčby vč. onkologických indikací. 

Např.  v  roce  2003  byla  zveřejněna  studie  s  34  pacienty  s  pokročilými  nádory různých lokalit, kterým byl podáván extrakt  z  Reishi  v  dávce  přes  5  g  denně  (1  800  mg  3×  denně)  nalačno  před  jídlem  po  dobu  12  týdnů.  V  použitém  extraktu  byla standardizovaná  dávka  polysacharidů  25  %.  Buněčná  imunita  se  u 80 % z nich zvýšila ve smyslu aktivace NK  buněk,  zvýšení  počtu  CD56+, IFN-a interleukinu 2. Naopak došlo k poklesu hladin prozánětlivého TNF- [30].

Stejný autor pak vedle toho prezentoval  výsledky  multicentrické  dvojitě  zaslepené klinické studie, která zhodnotila efekt  totožného standardizovaného  extraktu  z  Reishi  u  pacientů  s  pokročilým  karcinomem  plic.  Zahrnuto  bylo  68  pacientů,  kteří  byli  randomizováni  do skupiny  s  extraktem  z  Reishi  a  do  kontrolní  skupiny  s  placebem  bez  onkologické  léčby.  Sledování  probíhalo  12  týdnů  a stabilizace se zastavením růstu nádoru bylo dosaženo u 35 % pacientů léčených Reishi  oproti  22  %  pacientů  v  kontrolní  neléčené  skupině.  Laboratorně byly  vlivem extraktu z Reishi prokázány známky imunostimulace,  konkrétně  zvýšení  celkového  počtu  T  lymfocytů,  NK  buněk,  CD56+  a IFN-.  Navíc  Reishi  v  této  studii  na  základě  zhodnocení  Karnofského  skóre  zlepšila  kvalitu  života  ve  srovnání  s  placebem  a  vedla  k ústupu  vedlejších  příznaků,  jako  byl  kašel,  nespavost  anebo únava [2].

Později  jiný  autor  popsal  v  randomizované  dvojitě  zaslepené  studii  po  6  měsících  perorálního  podávání  extraktu  z  Reishi  zvýšené množství  lymfocytů  u  dětských  imunokompromitovaných  pacientů  ve  srovnání  s  kapslemi  placeba. Jednalo se celkem o 29 onkologických pacientů ve věku 2–18 let s různými druhy malignit (leukémie a solidní nádory) po léčbě chemoterapií. Celková denní  dávka  byla  volena  v závislosti  na  věku  dětských  pacientů  v  rozmezí  1  200–1  800  mg  standardizovaného  extraktu Reishi a doba podávání byla kontinuálně půl roku [4].

Přínos  Reishi  pro  imunitu  dětí  potvrdila  na  jiném  modelu  také  další  dvojitě  zaslepená  studie,  tentokrát  z  Kolumbie,  která se zaměřila na zdravé děti ve věku 2–5 let a prokázala po 12 týdnech podávání  betaglukanů  z  Reishi  zvýšení  celkového  počtu  lymfocytů  (CD3+,  CD4+,  CD8+)  oproti  placebu.  Závěrem  autorů  bylo,  že  Reishi  má  aktivizující  vliv  na  imunitní  buňky  i  u  dětí,  a  může  proto  u této k častým respiračním infekcím náchylné  skupiny  pomoci  tvořit  imunitní  ochranu [5].

Metaanalýza   provedená   v   roce   2012 z proběhlých randomizovaných klinických  studií  došla  k  závěru,  že  přidání  extraktu z  Reishi  ke  standardní  onkologické  léčbě  zvyšuje  léčebnou  odpověď  1,27×, tedy o téměř jednu třetinu. Reishi dle autorů zlepšuje imunitní funkce, prodlužuje  přežití  pacientů  s  pokročilými  nádory  a  má  pro  praxi  přínos  vzhledem  ke  svojí  prokázané  účinnosti, nízké toxicitě  a  možnosti  dlouhodobého  adjuvantního podávání [31].

Později  v  roce  2014  bylo  v  klinické  studii  vlivem  Reishi  potvrzeno  snížení  stupně  imunosuprese,  která  doprovází  růst nádoru. Karcinomy vylučují imunitu tlumící  působky,  které  potlačují  protinádorovou  reaktivitu  organizmu,  čímž  se  vyhýbají přirozené kontrole nad onemocněním. Jak  již  bylo  zmíněno  výše,  tento  pokles  imunitních  funkcí  je  pak  u  onkologických pacientů známkou špatné prognózy.  Celkem  byla  ve studii  odebrána krev  12  pacientům  s  karcinomem  plic  a  laboratorně  sledována  reakce  imunitních buněk na extrakt z Reishi. Reishi dokázala antagonizovat  imunosupresivní  stav,  který  se  u  onkologických  pacientů  projevoval sníženou aktivitou lymfocytů. Závěrem  této  studie  bylo, že  polysacharidy  z  Reishi  se  jeví  jako  atraktivní  imunitní podpora v adjuvantní léčbě oslabených onkologických pacientů [32]. Za přednádorový rizikový  stav  před  vznikem  kolorektálního  karcinomu  je  považována  přítomnost  adenomů. 

V  Japonsku  byl  proto  u  kolonoskopií  diagnostikovaných  kolorektálních  adenomů  123  pacientům  podáván  spórový  extrakt  z  Reishi  a tito  byli  srovnáni  se  102  pacienty bez léčby. Léčba extraktem v dávce 1  500  mg  denně  trvala  po  dobu  12  měsíců  a  na  konci  tohoto období  byla  u  léčené i neléčené skupiny provedena kontrolní kolonoskopie ke zhodnocení efektu. Rozdíl  byl  signifikantní.  Velikost  adenomů se  vlivem  Reishi  zmenšila  průměrně  o  1,4  mm,  zatímco  u  skupiny  bez  léčby  došlo  naopak  k  nárůstu  v  průměru  o 1,7 mm. Závěrem této studie proto bylo, že extrakt z Reishi může mimo jiné tlumit vývoj kolorektálních adenomů představujících přednádorový stav ve střevech [33].

U  15  pacientů  s  gynekologickým  karcinomem  byla  zaznamenána  vlivem  léčby  Reishi  stabilizace  onemocnění.  Jednalo se o celkem 21 pacientek, které se  nacházely  v  pokročilém  stadiu  gynekologického  karcinomu  s  progresí  onemocnění  i  přes  minimálně  2  série chemoterapie.  Randomizace  u  nich  proběhla  do  skupiny  s  vodným  extraktem  z  Reishi,  do  skupiny  se  spóry  z  Reishi  a  do  skupiny  s placebem  bez  jakékoliv  další  léčby.  Obě  formy  extraktu  z Reishi prokázaly klinický efekt ve srovnání  s  placebem.  Z  celkového  počtu  15 léčených  došlo  u  5,  tj.  u  33  %  pacientek  k  zastavení  růstu  nádoru,  tedy  ke  stabilizaci  onemocnění,  a  to  bez významnějších  nežádoucích  účinků.  Neléčená  kontrolní  skupina  vykazovala  ve  všech  případech  naopak  zhoršení  stavu  s progresí nádoru. V této studii byly použity  vysoké  dávky  3  000  mg  extraktu  2×  denně po dobu 12 týdnů [34].

U  onkologických  pacientů  je  kromě  oslabené  imunity  častým  problémem  i  únava,  kterou  dle  předchozích  zkušeností  může  Reishi  také zmírnit.  Studie  z roku 2012 popsala ústup únavy a zlepšení kvality života při probíhající onkologické  léčbě.  Jednalo  se  celkem  o  48  pacientek s  karcinomem  prsu,  které  byly  v rámci zaslepené studie randomizovány do skupiny s extraktem z Reishi v dávce 1  000  mg  3×  denně  po  dobu 4  týdnů  a do kontrolní skupiny s placebem. Skupina  s  Reishi  brzy  po  užívání  zaznamenala  více  fyzické  a  psychické  výkon-nosti,  aktivity, zlepšení  spánku  a  pokles  úzkostí  a  depresí.  Tolerance  Reishi  byla  velmi  dobrá  a  dle  krevních  odběrů  se  nezhoršily  ani  jaterní  a ledvinné  funkce  ve srovnání s kontrolní skupinou. V souhlase s ostatními studiemi byl vlivem Reishi  zaznamenán  pokles  prozánětlivého  cytokinu TNF- v krevním séru. Závěrem autorů bylo podpoření hypotézy, že Reishi  pomáhá  odstranit  únavu  i  depresivní stavy onkologických pacientů [35]. Vedle  toho  Reishi  prokazuje  na  základě experimentálních a klinických studií  také  antioxidační  a hepatoprotektivní  účinek. 

Léčba  jaterních  poškození  je  proto  jednou  z  dalších  indikací  Reishi  v  Asii.  Randomizovaná  klinická  studie  42  zdravých  jedinců  prokázala vlivem  extraktu  z  Reishi  snížení  jaterních  enzymů  a  zvýšení  antioxidační  kapacity  v krevní plazmě ve srovnání se skupinou, která dostala pouze placebo [3]. V  jiné  randomizované  kontrolované  klinické  studii  byl  popsán  účinek  na  ústup  fibromyalgie  [36],  což  by  mohlo představovat další příznivý efekt pro onkologické pacienty.

Reishi se historicky používá v Asii také pro  léčbu  virových  respiračních  a  herpetických  infekcí.  Odhalen  byl  však  i  ústup  papilomavirových infekcí,  které  jak  známo  zasahují  do  procesu  kancerogeneze.  V  klinické  studii  byl  popsán  efekt  kombinace  Reishi  a  Coriolu  na  vymizení HPV  infekce  dutiny  ústní  o  88  %  oproti pouhým 5 % v kontrolní skupině. Za  pomoci  PCR  ze  stěru  byly  u  61  z  celkem  472  pacientů  s chronickými  zánětlivými  změnami  v  dutině  ústní  identifikovány  papilomaviry  rizikových  typů  16  a  18,  které  jsou  původci  karcinomů.  U pozitivních  případů  byla  následně  provedena randomizace do 2 skupin tak, aby  se  od  sebe  vzájemně  nelišily  podílem  jednotlivých  rizikových typů  HPV  ani jinými faktory, které by mohly zkreslit  výsledky.  U  36  pacientů  (36/41),  tedy  u  88  %  případů,  které  byly  léčeny pomocí  kombinace  extraktu  z  Reishi  a  Coriolusu po dobu 2 měsíců, došlo k vymizení infekce.  V  kontrolní  skupině  zůstali  naopak téměř všichni pozitivní kromě 1 pacienta (1/20), tedy kromě 5 % [12].

Obecně již s extrakty z Reishi proběhla řada  klinických  randomizovaných  dvojitě  zaslepených  studií,  které  potvrdily  přínos  pro  onkologické pacienty.  Jejich  výhodou je dobrá tolerabilita a možnost dlouhodobého  podávání  během  léčby  i po ní (tab. 1). Vedlejší účinky a možné interakce Reishi Reishi  není  mutagenní  a  považuje  se  za  bezpečný  doplněk  stravy  [37].  Řada  klinických  studií  na  zdravých  i  onkologických pacientech  a  jejich  metaanalýz  prokazuje,  že  extrakty  z  Reishi  jsou  nejen bezpečné, ale i velmi dobře tolerované [20]. Nepopisuje se u nich vyvolání autoimunitních  onemocnění,  jak  tomu  býváme  svědky  u  jednostranně  působících  imunostimulačních  léků.  Reishi  je  pacienty  s některými  atoimunitními  chorobami  dokonce  i  vyhledávána  jako  doplněk  stravy.  Podobně  jako  u  ostatních doplňků stravy anebo léků se ale na světě vyskytují jedinci popisující alergickou  kožní  reakci,  jako  je  vyrážka  a  svědění, i když u Reishi jsou to pouze vzácné případy.Ve vyšších dávkách však může mít, podobně  jako  ostatní  extrakty  z  asijských  druhů  hub,  určité  antiagregační  působení.  Toto  může být  na  straně  jedné  žádoucím  efektem  v  rámci  prevence  kardiovaskulárních  chorob  a  ischemických  příhod,  ale  na  straně  druhé  může interagovat  se  současnou  antiagregační  léčbou,  jejíž  účinky  tak  zvyšuje. 

Ze  stejného  důvodu  se  doporučuje  extrakty  z   asijských   hub   vysazovat   alespoň   týden  před  plánovaným  chirurgickým  zákrokem. Reishi má  kromě  toho  i  určité  antidiabetické  a  antihypertenzivní  působení.  Snížení  krevního  cukru  a  krevního tlaku pak může být na straně jedné pro  mnoho  jedinců  výhodou,  na  straně  druhé  pro  jiné  představovat  nežádoucí  efekt.  Je  proto  třeba  i  toto  brát  v potaz  při jejím doporučení konkrétnímu pacientovi [13].

Klinické studie s Coriolusem u onkologických pacientů

Extrakty  z  mycelia  této  houby  jsou  asijskými  studiemi  prezentované  jako  netoxická  a  účinná  léčba  s  pouze  minimem  nežádoucích  účinků.  Od  70.  let, tedy více než 30 let, jsou proto v Číně i  Japonsku  standardně  používány  lékaři  v kombinaci s chemoterapií a radioterapií  anebo  v  následné  léčbě  onkologických pacientů [39]. V  Japonsku  proběhlo  v  roce  1976  na  základě  předchozích  klinických  studií  a  zkušeností  oficiální  schválení  polysacharidů z Coriolusu jako součásti léčby karcinomů trávicí soustavy, plic a prsu.

Jeho klinické používání je následně datováno od  roku  1977  a  po  dalším  zhodnocení  v roce 1989 byly indikace navíc rozšířeny o  adjuvantní léčbu  pacientů  po  resekci  karcinomů  žaludku  anebo  kolorekta,  u  kterých  kombinace  extraktu  z  Coriolu  s pooperační chemoterapií prokazatelně prodlužuje přežití [40]. Coriolus  obsahuje  mnoho  složek  vč.  betaglukanů,  podobně  jako  Reishi.  Polysacharid  K  (PSK)  neboli krestin  extrahovaný z Coriolu se v Japonsku považuje za účinný a bezpečný produkt běžně užívaný  během  léčby  nádorů.  Nežádoucí účinky  jsou  u  něj  zaznamenávány  jen  zřídka.  Polysacharidový  peptid  (PSP)  je  dalším  specifi  ckým  extraktem  z  Coriolusu, produkovaným zase  v  Číně.  PSK  a  PSP  jsou sobě podobné bio aktivní látky [41].V  klinických  studiích  prokázal  PSK  schopnost imunostimulace skrze zvýšení aktivity  T  lymfocytů,  NK  buněk,  sekrece  interleukinu 2 a IFN-.

U 20 pacientů po kurativním  odstranění  karcinomu  žaludku  ve  III.  stadiu  onemocnění  byla  provedena  pooperační  randomizace  do skupiny se samotnou chemoterapií a do skupiny  s  chemoterapií  spolu  s  přidáním PSK. Po 5 týdnech pooperační léčby byla v krevním séru pacientů s PSK signifikantně  nižší  chemoterapií  indukovaná  apoptóza  T  lymfocytů.  Naopak  pokud  byli  pacienti  pouze  na  chemoterapii, došlo  k  vyššímu  stupni  imunosuprese.  Závěrem  této  studie  z  roku  2008  proto  bylo, že PSK z Coriolu dokáže snížit nežádoucí účinek  reaktivního  oslabení  imunity vyvolaného chemoterapií [42].

V roce 2010 pak jiní autoři v podobně koncipované  randomizované  klinické  studii přidali PSK k adjuvantní chemoterapii 21 pacientům po resekci karcinomu žaludku stadií II–III a srovnali ji s chemoterapií  samotnou.  Začátek  podávání  byl  načasován  2  týdny  po  operaci.  Při prodlouženém  podávání  3  000  mg  PSK  denně  po  dobu  alespoň  1  roku  byly  zaznamenány  významné  rozdíly  v  přežití.  U pacientů s přidáním PSK jako následné léčby přežívalo po 3 letech 62 %, kdežto v  kontrolní  skupině  při  chemoterapii  bez  další  následné  léčby pouze  12  %.  V  subanalýze  N2  uzlinových  metastáz  bylo 3leté přežití ve skupině s PSK 75 % oproti  0  %  v  kontrolní  skupině. Navíc  bylo v souladu i s jinými studiemi v krevním séru pacientů vlivem PSK prokázáno snížení stupně imunosuprese, která provází onkologická onemocnění [43].

Japonská  studie  publikovaná  v  časopise Lancet v roce 1994 zahrnovala větší skupinu  262  pacientů  po  chirurgickém  odstranění karcinomu  žaludku,  kterým  byla  v  rámci  adjuvantní  léčby  po  operaci  podávána  buďto  chemoterapie  samotná,  anebo  tatáž chemoterapie  s  přidáním  PSK  v  denní  dávce  3 000  mg.  Pacienti  byli  monitorováni  5–7  let.  Výsledky byly podobné, pacienti po přidání PSK přežívali déle a navíc bylo prokázáno méně  návratů  onemocnění.  Statisticky  signifikantně  se  vlivem  PSK  prodloužilo 5leté období bez příznaků recidivy onemocnění  na  71  %  oproti  59  %  kontrolní  skupiny  a  5leté  celkové  přežití  na  73  %  oproti 60 %. Léčba tímto extraktem měla u pacientů kromě zlepšení výsledků onkologické  léčby  i  dobrou  snášenlivost,  a závěrem autorů proto bylo doporučení jejího přidání k chemoterapii u pacientů po kurativní gastrektomii [44].

Jiná   multicentrická   japonská   studie  byla  zveřejněna  v  roce  2000  a  srovnala  chemoterapii  samotnou  s  chemoterapií  s  přidáním  3  000 mg  PSK  denně.  Celkem zahrnovala 751 pacientů po kurativní  resekci  karcinomu  žaludku,  kteří  byli  v  pooperačním  období randomizováni. V subanalýze po stratifikaci dle poměru  granulocytů  k  lymfocytům  (G/L) bylo  delší  5leté  přežití  u  pacientů  s  přidáním PSK 69 % oproti 55 % při chemoterapii samotné. Poměr G/L nad 2 v krevním  séru  pacientů  může  být  dle  autorů  marker  dobré  odpovědi  na  léčbu PSK.  Zvýšení  přežívání  po  přidání  PSK  k  chemoterapii  autoři  přikládají  imunostimulačnímu  působení  a  vlivu  na  zvýšení  počtu  granulocytů a  lymfocytů  v  krvi  pacientů [45].

Souhrnný  článek  publikovaný  v  roce  2007 zhodnotil 8 randomizovaných kontrolovaných  studií  na  celkem  8  009  pacientech  po  odstranění karcinomu  žaludku  a  potvrdil  hypotézu,  že  přidání  PSK z Coriolu k adjuvantní chemoterapii je  účinnou  cestou  k  prodloužení  přežití. Celkem  bylo  srovnáno  4  037  případů,  kterým byl k chemoterapii přidán extrakt z Coriolusu, s kontrolní skupinou 3 972 pacientů s chemoterapií samotnou. V rámci obou srovnávaných skupin nebyla nalezena  významná  heterogenita  ve  studiích,  která  by  mohla  zkreslit  výsledky.  Rozdíl v  přežití  byl  statisticky  významný  ve  prospěch  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Závěrem  autorů  bylo,  že  PSK  představuje  účinnou možnost  adjuvantní  imunoterapie v onkologii [46].

Stejný   efekt   byl   však   vysledován   i u dalších druhů nádorů, řada studií proběhla např. u karcinomů tlustého střeva a  rekta.  Jedna  z těchto  studií  z  roku  2009  zahrnovala  celkem  63  pacientů  ve  věku  nad  70  let  po  operaci  kolorektálního  karcinomu  a  retrospektivně srovnala  efekt  adjuvantního  přidání  PSK  k  chemoterapii  s  chemoterapií  samotnou.  Období  3  let  bez  příznaků  návratu onemocnění bylo  zaznamenáno  v  76  %  po  přidání  PSK  oproti  pouhým  48  %  u  adjuvantní  chemoterapie  samotné.  Rozdíl  byl  také  v celkovém  3letém  přežití:  81  %  oproti  53  %.  Nebyly  zaznamenány  významné  nežádoucí  účinky,  tolerabilita  PSK  byla  i  u  těchto  pacientů velmi dobrá [47].

Jiná  studie  ze  stejného  období  byla  koncipována již prospektivně a zhodnotila  101  pacientů  v  Japonsku,  kteří  byli  v  rámci  randomizace podobným  způsobem  léčeni  adjuvantní  chemoterapií  s  přidáním  PSK,  a  to  v  intervalu  denního  podávání  nepřetržitě  2  roky  po odstranění  kolorektálního  karcinomu.  Po  10letém  sledování  bylo  potvrzeno  vlivem  přidání  PSK  významně  delší  přežívání 82 % oproti 51 % v kontrolní skupině s pouhou adjuvantní chemoterapií.

U pacientů s vyšším stadiem uzlinových metastáz  anebo  přítomností  cévní  invaze  ve  stadiu  C  dle  Dukesovy  klasifikace byl rozdíl v 10letém přežívání ještě výraznější: 81 % oproti 26 %. Na základě svých  výsledků  autoři  podpořili  zavedení PSK do onkologické léčby, zejména u pokročilých onemocnění [48]. Metaanalýza  randomizovaných  prospektivních  klinických  studií  publikovaných  mezi  lety  1980 a 2004  zahrnula  tři velké studie s celkem 1 094 pacienty. Nebyla  nalezena  heterogenita,  která  by  znemožňovala  zhodnocení  těchto  studií,  a statisticky  významně  bylo  potvrzeno delší období bez návratu onemocnění i delší celkové přežití vlivem přidání PSK  k  adjuvantní  chemoterapii po  operacích kolorektálního karcinomu. Po 5 letech  byla  recidiva  zaznamenána  u  28  %  při  přidání  PSK  k  chemoterapii  oproti  34  %  při pouhé  chemoterapii.  Celkové  5leté  přežití  bylo  prodlouženo  na  79  %  oproti 72 % [49].

Později  bylo  v  roce  2010  také  na  příkladu  kolorektálního  karcinomu  v  randomizované  studii  zhodnoceno  30  pacientů  ve  stadiích onemocnění  II–III,  kteří byli léčeni zevní radioterapií a chemoterapií  bez  přidání  nebo  s  přidáním  PSK. Vlivem PSK bylo zaznamenáno zvýšení počtu NK buněk v krevním séru pacientů,  které  jak  známo  představují  důležitou  složku  protinádorové  imunity,  a  naopak  nižší  hladiny  tzv. inhibitorů  apoptotických proteinů (IAP), které jsou jedním  z  markerů  rychlejšího  růstu  nádoru  a  špatné  prognózy  onemocnění.  Vedle  toho  bylo  zachyceno  více  cytotoxických  T  lymfocytů  ve  zdravé  sliznici  kolem  nádorů.  Autoři  proto  shrnuli,  že  PSK může podpořit nejen celkovou imunitní  obranyschopnost  v  krevním  séru,  ale  i  lokální  slizniční  imunitu  v  ozařovaném poli [50]. Další  studie  se zaměřily  také  na  jiné  druhy  nádorů,  a  to  s  podobnými  výsledky. 

Imunostimulační  efekt  extraktu  z Coriolu byl popsán v roce 2012 v závislosti na použité dávce v klinické randomizované studii zahrnující 23 pacientek po léčbě karcinomu prsu. Jednalo se o perorální  přidání  PSK  z  Coriolusu  v  odstupňovaných  dávkách  3  000  mg,  6  000  mg  a 9  000  mg  denně  po  dobu  6  týdnů.  Po  zhodnocení  9  léčených  případů  byl  při  vyšších  dávkách  6  000  mg  a  9  000  mg  PSK zaznamenán  oproti  kontrolní  skupině vzestup celkového počtu lymfocytů i  specificky  NK  buněk,  tedy  aktivizace  složek imunologického dohledu nad nádory.  Autoři  na  základě  svých  výsledků  považují  extrakt  z  Coriolu  ve  zvýšených  dávkách až 9 000 mg denně za přínosný a  současně  bezpečný  pro  imunokompromitované onkologické pacienty [51].

Jiná  studie  se  zaměřila  na  38  karcinomů  nosohltanu  léčených  radioterapií  anebo  chemoradioterapií.  Extrakt  z  Coriolu  byl  po  léčbě přidán  21  z  nich  a  ostatní  představovali  kontrolní  skupinu. Ve skupině s přidáním Coriolu došlo ke  snížení  výskytu  vzdálených  metastáz  a prodloužení 5letého přežití [52].

K prodloužení přežití přidáním PSK po operaci došlo také u karcinomu jícnu [53], močového  měchýře  [54]  anebo  již  zmiňovaného prsu [55]. Studie  na  příkladu  karcinomu  močového měchýře po jeho chirurgickém odstranění  provedla  pooperační  randomizaci  187  pacientů  do  4 skupin:  A  –  bez  další léčby, B – s chemoterapií, C – s PSK, D  –  s  chemoterapií  a  PSK.  Denní  dávka  PSK  byla  v  této  studii  3  000  mg.  Po 3  le-tech bylo procento bez recidivy následující: A – 39 %, B – 38 %, C – 59 %, D – 50 %. Stejným způsobem bylo vedle toho randomizováno  71 pacientů  po  operaci  recidiv  onemocnění  a  výsledky  3  let  bez  návratu  onemocnění  byly:  A  –  15  %,  B  –  28  %,  C  –  49  %,  D  –  31 %.  Po  zahrnutí obou  skupin  do  analýzy,  tedy  celkem  258  pacientů  jak  s  primárním,  tak  i  s  recidivujícím onemocněním, byly výsledky následující: A – 33 %, B – 36 %, C – 56 %, D  –  43  %.  Extrakt  z  Coriolu  tedy  snížil  riziko  návratu  onemocnění  jak  v  monoterapii  při srovnání  se  skupinou  bez  jakékoliv pooperpační léčby (C vs. A), tak i při kombinaci s chemoterapií oproti pacientům  s  chemoterapií  samotnou (D  vs.  B).  To, že v celkové analýze vyšla skupina se samotným  PSK  paradoxně  lépe  než  skupina s kombinací PSK a chemoterapie (C vs. D), vysvětlují  autoři  možností  oslabení  imunity  dlouhodobě  podávanou  chemoterapií [54].

U karcinomu prsu s přítomnou vaskulární  invazí  byla  ve  studii  s  227  pacientkami  v  pooperačním  období  srovnána  chemoterapie samotná  a  chemoterapie  v kombinaci s PSK. Po 10 letech bylo zaznamenáno  bez  návratu  onemocnění  74 % a celkově přežívalo 81 % pacientek při  chemoterapii  s  PSK  oproti  pouhým  65  %  v  kontrolní  skupině  s  chemoterapií samotnou. Tolerance PSK byla i v této studii dobrá [55]. U karcinomu plic proběhla řada jak retrospektivních,  tak  prospektivních  randomizovaných  studií.  Jejich  souhrnná  analýza  v  roce  2015  potvrdila zlepšení  imunitních  funkcí,  kvality  života  i  délky  přežití  vlivem  přidání  PSK  anebo  jiného  extraktu  z  Coriolusu  ke  standardní  chemoterapii. V randomizovaných studiích byly  používány  převážně  denní  dávky  3  000  mg  PSK  nebo  PSP  dohromady  s  chemoterapií. Vlivem  uvedených  extraktů  došlo  ke  snížení  délky  trvání  dřeňového útlumu po chemoterapii. V krevním  séru  pacientů  byly  prokázány  vyšší hladiny  hemoglobinu,  krevních  destiček, leukocytů, neutrofilů, IgG a IgM protilátek, IL-1, IL-2, aktivity NK buněk, počtu CD4+ a poměru CD4+/CD8+. Po přidání extraktů  z  Coriolu  k  chemoterapii  však  nedošlo pouze ke zlepšení krevního obrazu  a  imunitních funkcí, ale  i  ke  stabilnější  tělesné  hmotnosti  pacientů.  Dále  studie zaznamenaly méně s nádory spojených  příznaků,  jako  je  únava, nechutenství,  nevolnost,  noční  pocení,  palpitace,  dušnost,  nespavost,  úzkosti  apod.  Extrakty  z  Coriolusu  neovlivnily  krevní srážlivost  a  ve  studiích  je  pacienti  užívali bez vedlejších účinků až 5 let. Vzhledem k imunostimulačnímu působení by však  jejich  užívání  mělo  být  u  jedinců  s  autoimunitními  chorobami  a  u  pacientů  na  imunosupresivní  léčbě  nebo  po  transplantaci  kostní  dřeně  kontraindikováno. Autoři  ve  svém  závěru  podpořili hypotézu protinádorového účinku extraktů  z  Coriolusu  cestou  imunomodulace  a  aktivace  imunitního dohledu  nad  nádory. Coriolus dle nich dokáže zmírnit imunosupresi, která doprovází chemoterapii, a to bez rizika postižení ledvinných anebo jaterních funkcí. Zlepšuje tak tolerabilitu onkologické léčby [56].

Také  další  studie  prokazují  zlepšení  kvality  života  onkologických  pacientů  vlivem  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Na  souboru  pacientů  s karcinomy  hlavy  a  krku  byla  např.  prokázána  menší  potřeba analgetik [57]. Obecně  klinické  randomizované  studie prokázaly význam Coriolusu především ve  schopnosti  imunostimulace  oslabených onkologických pacientů a zlepšení jejich  přežití  a  kvality života.  Ve  studiích  se  však  volily  vysoké  denní  dávky  –  minimálně 3 000 mg i více. Výhodou je podobně  jako  u  extraktů  z  Reishi  možnost dlouhodobého  podávání  jak  během  léčby, tak i po ní (tab. 2).

Závěr

Imunosuprese,  která  je  vyvolána  již  samotnou přítomností zhoubného nádoru v  těle,  vede  ke  ztrátě  imunitní  kontroly  nad  onemocněním, urychlení  šíření  nádoru  a  zhoršení  prognózy  a  přežití  pacientů  [27,28].  Tento  stav  oslabení  imunity je pak ještě více vystupňován vlivem onkologické léčby, jako je operace a adjuvantní chemoterapie, a může dokonce přetrvávat i dlouhodobě po vyléčení. To vede  nejen  k  častějším návratům  onemocnění,  ale  skrytě  také  k  výskytu  druhotných  nádor sů  a  k  oslabení  imunity  vůči  řadě  infekcí  [29]. 

Chemoterapie  je  ve  stavu  imunosuprese  onkologických  pacientů  tedy  dvousečná  zbraň,  která  sice v pooperačním období bojuje proti zbytkovým  nádorovým  buňkám,  ale  současně ještě více tlumí již tak oslabený imunitní  systém.  Z  toho  důvodu  jsou  v praxi, zejména pak v pooperačním období,  s  úspěchem  zkoušeny  možnosti  kombinace  standardních  cytotoxických  chemoterapeutik s imunostimulancii  [54]. 

Extrakty  z  hub  Reishi  a  Coriolusu  jsou přírodní produkty, které nejsou pro organizmus  zatěžující  a  již  v  minulosti  opakovaně  prokázaly  stimulující  vliv  na  imunitní  obranyschopnost  jak  proti  infekcím,  tak  i  proti  nádorům. 

Do  současné  doby  s  nimi  proběhla  řada  klinických  studií,  které  zahrnovaly  mimo  jiné  onkologické  pacienty.  Určitým  limitem  pro jejich zhodnocení může být variabilita  používaných  produktů,  ale  i  přesto  metaanalýzy  těchto  studií  potvrdily  nesporný  účinek  na  zlepšení imunitních  funkcí, snížení rizika recidiv, prodloužení přežití,  zlepšení  kvality  života  a  současnou  bezpečnost  pro  jedince  oslabené  nádorovým onemocněním  a  onkologickou  léčbou. 

V  asijských  zemích,  kde  mají  největší  tradici,  jsou  mezi  lékaři  již  oficiálně  schválené  jako  účinné  a  bezpečné  imunostimulační  produkty pro  onkologické  pacienty,  a  staly  se  u  nich  dokonce  běžným  doplňkem  standardní  léčby.

V ČR i dalších evropských zemích, kde  nemají  takovou  historii,  jsou  sice  také  dostupné,  ale  zatím  jen  jako  doplňky stravy. Klíčovým problémem u nás zůstává  variabilita  na  trhu  nabízených  produktů.  Vždy  je  proto  potřeba  volit  pouze renomované firmy zaručující kvalitu extrakce,  čistotu  produktu  a  dostatečné  procento  v  něm  obsažených  polysacharadidů. U extraktů z Reishi je pro onkologické  pacienty vedle  obsahu  polysacharidů  důležité  také  procento  triterpenů.  K  dosažení  klinického  efektu  jsou  dle  dostupných  studií  u standardizovaných  extraktů  potřeba  denní  dávky  minimálně 3 000 mg a více pro dospělé, u  dětí  pak  poloviční  dle  věku  a  váhy.  Jedná  se tedy  o  mnohem  vyšší  dávky,  než  jsou  používané  pro  prevenci.  Stran možných  interakcí  a  omezení  by  se  Reishi měli vyhnout jedinci s antiagregační léčbou  anebo  vyšším  rizikem  krvácení.  Extrakty  z  Coriolusu  pro  svůj  silnější  imunostimulační účinek zase nejsou vhodné pro pacienty  s  autoimunitními  chorobami,  po  transplantaci  kostní  dřeně  anebo  při  probíhající  imunosupresivní  léčbě.

S CERTIFIKÁTY

Níže uvedené nejúčinnější přírodní přípravky s ochrannou známkou Superionherbs sice mohou velice dobře účinkovat, nicméně je vhodné souběžně začít u sebe, protože chronické obtíže mají zpravidla tyto společné jmenovatele:

• usazování toxinů
• špatné dýchání
• chronické překyselování organismu