Imunostimulační a protinádorový účinek extraktů z Reishi a Coriolusu na úrovni klinických studií a stav jejich zavedení do praxe

Neuwirthová J., Gál B., Urbánková P., Smilek P. - Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku LF UK a FN sv. Anny v Brně

Souhrn

Východiska:

Houby  Reishi  a  Coriolus  se  dlouhodobě  užívají  v  Asii  k  léčbě  různých  onemocnění,  především respiračních infekcí, plicních onemocnění a v posledních letech navíc i k léčbě nádorů. Za jejich hlavní bio aktivní komponenty se považují polysacharidy a triterpeny. Preklinické i klinické studie  na  lidech  u nich  prokázaly  jak  imunomodulační,  tak  přímý  protinádorový  účinek.  Extrakty  z těchto hub jsou proto v Asii užívány v období po onkologické léčbě anebo i během ní v kombinaci s chemoterapií a radioterapií. Extrakty z Coriolusu jsou již přes 30 let oficiálně schváleny v Japonsku  a  Číně  jako  účinný  a  současně netoxický  imunostimulační  doplněk  léčby,  podávaný  zejména  adjuvantně  po  operaci nádorových  onemocnění. 

Klinické studie s Coriolusem u onkologických pacientů

Extrakty  z  mycelia  této  houby  jsou  asijskými  studiemi  prezentované  jako  netoxická  a  účinná  léčba  s  pouze  minimem  nežádoucích  účinků.  Od  70.  let, tedy více než 30 let, jsou proto v Číně i  Japonsku  standardně  používány  lékaři  v kombinaci s chemoterapií a radioterapií  anebo  v  následné  léčbě  onkologických pacientů [39]. V  Japonsku  proběhlo  v  roce  1976  na  základě  předchozích  klinických  studií  a  zkušeností  oficiální  schválení  polysacharidů z Coriolusu jako součásti léčby karcinomů trávicí soustavy, plic a prsu.

Jeho klinické používání je následně datováno od  roku  1977  a  po  dalším  zhodnocení  v roce 1989 byly indikace navíc rozšířeny o  adjuvantní léčbu  pacientů  po  resekci  karcinomů  žaludku  anebo  kolorekta,  u  kterých  kombinace  extraktu  z  Coriolu  s pooperační chemoterapií prokazatelně prodlužuje přežití [40]. Coriolus  obsahuje  mnoho  složek  vč.  betaglukanů,  podobně  jako  Reishi.  Polysacharid  K  (PSK)  neboli krestin  extrahovaný z Coriolu se v Japonsku považuje za účinný a bezpečný produkt běžně užívaný  během  léčby  nádorů.  Nežádoucí účinky  jsou  u  něj  zaznamenávány  jen  zřídka.  Polysacharidový  peptid  (PSP)  je  dalším  specifi  ckým  extraktem  z  Coriolusu, produkovaným zase  v  Číně.  PSK  a  PSP  jsou sobě podobné bio aktivní látky [41].V  klinických  studiích  prokázal  PSK  schopnost imunostimulace skrze zvýšení aktivity  T  lymfocytů,  NK  buněk,  sekrece  interleukinu 2 a IFN-.

U 20 pacientů po kurativním  odstranění  karcinomu  žaludku  ve  III.  stadiu  onemocnění  byla  provedena  pooperační  randomizace  do skupiny se samotnou chemoterapií a do skupiny  s  chemoterapií  spolu  s  přidáním PSK. Po 5 týdnech pooperační léčby byla v krevním séru pacientů s PSK signifikantně  nižší  chemoterapií  indukovaná  apoptóza  T  lymfocytů.  Naopak  pokud  byli  pacienti  pouze  na  chemoterapii, došlo  k  vyššímu  stupni  imunosuprese.  Závěrem  této  studie  z  roku  2008  proto  bylo, že PSK z Coriolu dokáže snížit nežádoucí účinek  reaktivního  oslabení  imunity vyvolaného chemoterapií [42].

V roce 2010 pak jiní autoři v podobně koncipované  randomizované  klinické  studii přidali PSK k adjuvantní chemoterapii 21 pacientům po resekci karcinomu žaludku stadií II–III a srovnali ji s chemoterapií  samotnou.  Začátek  podávání  byl  načasován  2  týdny  po  operaci.  Při prodlouženém  podávání  3  000  mg  PSK  denně  po  dobu  alespoň  1  roku  byly  zaznamenány  významné  rozdíly  v  přežití.  U pacientů s přidáním PSK jako následné léčby přežívalo po 3 letech 62 %, kdežto v  kontrolní  skupině  při  chemoterapii  bez  další  následné  léčby pouze  12  %.  V  subanalýze  N2  uzlinových  metastáz  bylo 3leté přežití ve skupině s PSK 75 % oproti  0  %  v  kontrolní  skupině. Navíc  bylo v souladu i s jinými studiemi v krevním séru pacientů vlivem PSK prokázáno snížení stupně imunosuprese, která provází onkologická onemocnění [43].

Japonská  studie  publikovaná  v  časopise Lancet v roce 1994 zahrnovala větší skupinu  262  pacientů  po  chirurgickém  odstranění karcinomu  žaludku,  kterým  byla  v  rámci  adjuvantní  léčby  po  operaci  podávána  buďto  chemoterapie  samotná,  anebo  tatáž chemoterapie  s  přidáním  PSK  v  denní  dávce  3 000  mg.  Pacienti  byli  monitorováni  5–7  let.  Výsledky byly podobné, pacienti po přidání PSK přežívali déle a navíc bylo prokázáno méně  návratů  onemocnění.  Statisticky  signifikantně  se  vlivem  PSK  prodloužilo 5leté období bez příznaků recidivy onemocnění  na  71  %  oproti  59  %  kontrolní  skupiny  a  5leté  celkové  přežití  na  73  %  oproti 60 %. Léčba tímto extraktem měla u pacientů kromě zlepšení výsledků onkologické  léčby  i  dobrou  snášenlivost,  a závěrem autorů proto bylo doporučení jejího přidání k chemoterapii u pacientů po kurativní gastrektomii [44].

Jiná   multicentrická   japonská   studie  byla  zveřejněna  v  roce  2000  a  srovnala  chemoterapii  samotnou  s  chemoterapií  s  přidáním  3  000 mg  PSK  denně.  Celkem zahrnovala 751 pacientů po kurativní  resekci  karcinomu  žaludku,  kteří  byli  v  pooperačním  období randomizováni. V subanalýze po stratifikaci dle poměru  granulocytů  k  lymfocytům  (G/L) bylo  delší  5leté  přežití  u  pacientů  s  přidáním PSK 69 % oproti 55 % při chemoterapii samotné. Poměr G/L nad 2 v krevním  séru  pacientů  může  být  dle  autorů  marker  dobré  odpovědi  na  léčbu PSK.  Zvýšení  přežívání  po  přidání  PSK  k  chemoterapii  autoři  přikládají  imunostimulačnímu  působení  a  vlivu  na  zvýšení  počtu  granulocytů a  lymfocytů  v  krvi  pacientů [45].

Souhrnný  článek  publikovaný  v  roce  2007 zhodnotil 8 randomizovaných kontrolovaných  studií  na  celkem  8  009  pacientech  po  odstranění karcinomu  žaludku  a  potvrdil  hypotézu,  že  přidání  PSK z Coriolu k adjuvantní chemoterapii je  účinnou  cestou  k  prodloužení  přežití. Celkem  bylo  srovnáno  4  037  případů,  kterým byl k chemoterapii přidán extrakt z Coriolusu, s kontrolní skupinou 3 972 pacientů s chemoterapií samotnou. V rámci obou srovnávaných skupin nebyla nalezena  významná  heterogenita  ve  studiích,  která  by  mohla  zkreslit  výsledky.  Rozdíl v  přežití  byl  statisticky  významný  ve  prospěch  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Závěrem  autorů  bylo,  že  PSK  představuje  účinnou možnost  adjuvantní  imunoterapie v onkologii [46].

Stejný   efekt   byl   však   vysledován   i u dalších druhů nádorů, řada studií proběhla např. u karcinomů tlustého střeva a  rekta.  Jedna  z těchto  studií  z  roku  2009  zahrnovala  celkem  63  pacientů  ve  věku  nad  70  let  po  operaci  kolorektálního  karcinomu  a  retrospektivně srovnala  efekt  adjuvantního  přidání  PSK  k  chemoterapii  s  chemoterapií  samotnou.  Období  3  let  bez  příznaků  návratu onemocnění bylo  zaznamenáno  v  76  %  po  přidání  PSK  oproti  pouhým  48  %  u  adjuvantní  chemoterapie  samotné.  Rozdíl  byl  také  v celkovém  3letém  přežití:  81  %  oproti  53  %.  Nebyly  zaznamenány  významné  nežádoucí  účinky,  tolerabilita  PSK  byla  i  u  těchto  pacientů velmi dobrá [47].

Jiná  studie  ze  stejného  období  byla  koncipována již prospektivně a zhodnotila  101  pacientů  v  Japonsku,  kteří  byli  v  rámci  randomizace podobným  způsobem  léčeni  adjuvantní  chemoterapií  s  přidáním  PSK,  a  to  v  intervalu  denního  podávání  nepřetržitě  2  roky  po odstranění  kolorektálního  karcinomu.  Po  10letém  sledování  bylo  potvrzeno  vlivem  přidání  PSK  významně  delší  přežívání 82 % oproti 51 % v kontrolní skupině s pouhou adjuvantní chemoterapií.

U pacientů s vyšším stadiem uzlinových metastáz  anebo  přítomností  cévní  invaze  ve  stadiu  C  dle  Dukesovy  klasifikace byl rozdíl v 10letém přežívání ještě výraznější: 81 % oproti 26 %. Na základě svých  výsledků  autoři  podpořili  zavedení PSK do onkologické léčby, zejména u pokročilých onemocnění [48]. Metaanalýza  randomizovaných  prospektivních  klinických  studií  publikovaných  mezi  lety  1980 a 2004  zahrnula  tři velké studie s celkem 1 094 pacienty. Nebyla  nalezena  heterogenita,  která  by  znemožňovala  zhodnocení  těchto  studií,  a statisticky  významně  bylo  potvrzeno delší období bez návratu onemocnění i delší celkové přežití vlivem přidání PSK  k  adjuvantní  chemoterapii po  operacích kolorektálního karcinomu. Po 5 letech  byla  recidiva  zaznamenána  u  28  %  při  přidání  PSK  k  chemoterapii  oproti  34  %  při pouhé  chemoterapii.  Celkové  5leté  přežití  bylo  prodlouženo  na  79  %  oproti 72 % [49].

Stručný souhrn výsledků

Později  bylo  v  roce  2010  také  na  příkladu  kolorektálního  karcinomu  v  randomizované  studii  zhodnoceno  30  pacientů  ve  stadiích onemocnění  II–III,  kteří byli léčeni zevní radioterapií a chemoterapií  bez  přidání  nebo  s  přidáním  PSK. Vlivem PSK bylo zaznamenáno zvýšení počtu NK buněk v krevním séru pacientů,  které  jak  známo  představují  důležitou  složku  protinádorové  imunity,  a  naopak  nižší  hladiny  tzv. inhibitorů  apoptotických proteinů (IAP), které jsou jedním  z  markerů  rychlejšího  růstu  nádoru  a  špatné  prognózy  onemocnění.  Vedle  toho  bylo  zachyceno  více  cytotoxických  T  lymfocytů  ve  zdravé  sliznici  kolem  nádorů.  Autoři  proto  shrnuli,  že  PSK může podpořit nejen celkovou imunitní  obranyschopnost  v  krevním  séru,  ale  i  lokální  slizniční  imunitu  v  ozařovaném poli [50]. Další  studie  se zaměřily  také  na  jiné  druhy  nádorů,  a  to  s  podobnými  výsledky. 

Imunostimulační  efekt  extraktu  z Coriolu byl popsán v roce 2012 v závislosti na použité dávce v klinické randomizované studii zahrnující 23 pacientek po léčbě karcinomu prsu. Jednalo se o perorální  přidání  PSK  z  Coriolusu  v  odstupňovaných  dávkách  3  000  mg,  6  000  mg  a 9  000  mg  denně  po  dobu  6  týdnů.  Po  zhodnocení  9  léčených  případů  byl  při  vyšších  dávkách  6  000  mg  a  9  000  mg  PSK zaznamenán  oproti  kontrolní  skupině vzestup celkového počtu lymfocytů i  specificky  NK  buněk,  tedy  aktivizace  složek imunologického dohledu nad nádory.  Autoři  na  základě  svých  výsledků  považují  extrakt  z  Coriolu  ve  zvýšených  dávkách až 9 000 mg denně za přínosný a  současně  bezpečný  pro  imunokompromitované onkologické pacienty [51].

Jiná  studie  se  zaměřila  na  38  karcinomů  nosohltanu  léčených  radioterapií  anebo  chemoradioterapií.  Extrakt  z  Coriolu  byl  po  léčbě přidán  21  z  nich  a  ostatní  představovali  kontrolní  skupinu. Ve skupině s přidáním Coriolu došlo ke  snížení  výskytu  vzdálených  metastáz  a prodloužení 5letého přežití [52].

K prodloužení přežití přidáním PSK po operaci došlo také u karcinomu jícnu [53], močového  měchýře  [54]  anebo  již  zmiňovaného prsu [55]. Studie  na  příkladu  karcinomu  močového měchýře po jeho chirurgickém odstranění  provedla  pooperační  randomizaci  187  pacientů  do  4 skupin:  A  –  bez  další léčby, B – s chemoterapií, C – s PSK, D  –  s  chemoterapií  a  PSK.  Denní  dávka  PSK  byla  v  této  studii  3  000  mg.  Po 3  le-tech bylo procento bez recidivy následující: A – 39 %, B – 38 %, C – 59 %, D – 50 %. Stejným způsobem bylo vedle toho randomizováno  71 pacientů  po  operaci  recidiv  onemocnění  a  výsledky  3  let  bez  návratu  onemocnění  byly:  A  –  15  %,  B  –  28  %,  C  –  49  %,  D  –  31 %.  Po  zahrnutí obou  skupin  do  analýzy,  tedy  celkem  258  pacientů  jak  s  primárním,  tak  i  s  recidivujícím onemocněním, byly výsledky následující: A – 33 %, B – 36 %, C – 56 %, D  –  43  %.  Extrakt  z  Coriolu  tedy  snížil  riziko  návratu  onemocnění  jak  v  monoterapii  při srovnání  se  skupinou  bez  jakékoliv pooperpační léčby (C vs. A), tak i při kombinaci s chemoterapií oproti pacientům  s  chemoterapií  samotnou (D  vs.  B).  To, že v celkové analýze vyšla skupina se samotným  PSK  paradoxně  lépe  než  skupina s kombinací PSK a chemoterapie (C vs. D), vysvětlují  autoři  možností  oslabení  imunity  dlouhodobě  podávanou  chemoterapií [54].

U karcinomu prsu s přítomnou vaskulární  invazí  byla  ve  studii  s  227  pacientkami  v  pooperačním  období  srovnána  chemoterapie samotná  a  chemoterapie  v kombinaci s PSK. Po 10 letech bylo zaznamenáno  bez  návratu  onemocnění  74 % a celkově přežívalo 81 % pacientek při  chemoterapii  s  PSK  oproti  pouhým  65  %  v  kontrolní  skupině  s  chemoterapií samotnou. Tolerance PSK byla i v této studii dobrá [55]. U karcinomu plic proběhla řada jak retrospektivních,  tak  prospektivních  randomizovaných  studií.  Jejich  souhrnná  analýza  v  roce  2015  potvrdila zlepšení  imunitních  funkcí,  kvality  života  i  délky  přežití  vlivem  přidání  PSK  anebo  jiného  extraktu  z  Coriolusu  ke  standardní  chemoterapii. V randomizovaných studiích byly  používány  převážně  denní  dávky  3  000  mg  PSK  nebo  PSP  dohromady  s  chemoterapií. Vlivem  uvedených  extraktů  došlo  ke  snížení  délky  trvání  dřeňového útlumu po chemoterapii. V krevním  séru  pacientů  byly  prokázány  vyšší hladiny  hemoglobinu,  krevních  destiček, leukocytů, neutrofilů, IgG a IgM protilátek, IL-1, IL-2, aktivity NK buněk, počtu CD4+ a poměru CD4+/CD8+. Po přidání extraktů  z  Coriolu  k  chemoterapii  však  nedošlo pouze ke zlepšení krevního obrazu  a  imunitních funkcí, ale  i  ke  stabilnější  tělesné  hmotnosti  pacientů.  Dále  studie zaznamenaly méně s nádory spojených  příznaků,  jako  je  únava, nechutenství,  nevolnost,  noční  pocení,  palpitace,  dušnost,  nespavost,  úzkosti  apod.  Extrakty  z  Coriolusu  neovlivnily  krevní srážlivost  a  ve  studiích  je  pacienti  užívali bez vedlejších účinků až 5 let. Vzhledem k imunostimulačnímu působení by však  jejich  užívání  mělo  být  u  jedinců  s  autoimunitními  chorobami  a  u  pacientů  na  imunosupresivní  léčbě  nebo  po  transplantaci  kostní  dřeně  kontraindikováno. Autoři  ve  svém  závěru  podpořili hypotézu protinádorového účinku extraktů  z  Coriolusu  cestou  imunomodulace  a  aktivace  imunitního dohledu  nad  nádory. Coriolus dle nich dokáže zmírnit imunosupresi, která doprovází chemoterapii, a to bez rizika postižení ledvinných anebo jaterních funkcí. Zlepšuje tak tolerabilitu onkologické léčby [56].

Také  další  studie  prokazují  zlepšení  kvality  života  onkologických  pacientů  vlivem  přidání  extraktu  z  Coriolusu.  Na  souboru  pacientů  s karcinomy  hlavy  a  krku  byla  např.  prokázána  menší  potřeba analgetik [57]. Obecně  klinické  randomizované  studie prokázaly význam Coriolusu především ve  schopnosti  imunostimulace  oslabených onkologických pacientů a zlepšení jejich  přežití  a  kvality života.  Ve  studiích  se  však  volily  vysoké  denní  dávky  –  minimálně 3 000 mg i více. Výhodou je podobně  jako  u  extraktů  z  Reishi  možnost dlouhodobého  podávání  jak  během  léčby, tak i po ní (tab. 2).

Závěr

Imunosuprese,  která  je  vyvolána  již  samotnou přítomností zhoubného nádoru v  těle,  vede  ke  ztrátě  imunitní  kontroly  nad  onemocněním, urychlení  šíření  nádoru  a  zhoršení  prognózy  a  přežití  pacientů  [27,28].  Tento  stav  oslabení  imunity je pak ještě více vystupňován vlivem onkologické léčby, jako je operace a adjuvantní chemoterapie, a může dokonce přetrvávat i dlouhodobě po vyléčení. To vede  nejen  k  častějším návratům  onemocnění,  ale  skrytě  také  k  výskytu  druhotných  nádor sů  a  k  oslabení  imunity  vůči  řadě  infekcí  [29]. 

Chemoterapie  je  ve  stavu  imunosuprese  onkologických  pacientů  tedy  dvousečná  zbraň,  která  sice v pooperačním období bojuje proti zbytkovým  nádorovým  buňkám,  ale  současně ještě více tlumí již tak oslabený imunitní  systém.  Z  toho  důvodu  jsou  v praxi, zejména pak v pooperačním období,  s  úspěchem  zkoušeny  možnosti  kombinace  standardních  cytotoxických  chemoterapeutik s imunostimulancii  [54]. 

Extrakty  z  hub  Reishi  a  Coriolusu  jsou přírodní produkty, které nejsou pro organizmus  zatěžující  a  již  v  minulosti  opakovaně  prokázaly  stimulující  vliv  na  imunitní  obranyschopnost  jak  proti  infekcím,  tak  i  proti  nádorům. 

Do  současné  doby  s  nimi  proběhla  řada  klinických  studií,  které  zahrnovaly  mimo  jiné  onkologické  pacienty.  Určitým  limitem  pro jejich zhodnocení může být variabilita  používaných  produktů,  ale  i  přesto  metaanalýzy  těchto  studií  potvrdily  nesporný  účinek  na  zlepšení imunitních  funkcí, snížení rizika recidiv, prodloužení přežití,  zlepšení  kvality  života  a  současnou  bezpečnost  pro  jedince  oslabené  nádorovým onemocněním  a  onkologickou  léčbou. 

V  asijských  zemích,  kde  mají  největší  tradici,  jsou  mezi  lékaři  již  oficiálně  schválené  jako  účinné  a  bezpečné  imunostimulační  produkty pro  onkologické  pacienty,  a  staly  se  u  nich  dokonce  běžným  doplňkem  standardní  léčby.

V ČR i dalších evropských zemích, kde  nemají  takovou  historii,  jsou  sice  také  dostupné,  ale  zatím  jen  jako  doplňky stravy. Klíčovým problémem u nás zůstává  variabilita  na  trhu  nabízených  produktů.  Vždy  je  proto  potřeba  volit  pouze renomované firmy zaručující kvalitu extrakce,  čistotu  produktu  a  dostatečné  procento  v  něm  obsažených  polysacharadidů. U extraktů z Reishi je pro onkologické  pacienty vedle  obsahu  polysacharidů  důležité  také  procento  triterpenů.  K  dosažení  klinického  efektu  jsou  dle  dostupných  studií  u standardizovaných  extraktů  potřeba  denní  dávky  minimálně 3 000 mg a více pro dospělé, u  dětí  pak  poloviční  dle  věku  a  váhy.  Jedná  se tedy  o  mnohem  vyšší  dávky,  než  jsou  používané  pro  prevenci.  Stran možných  interakcí  a  omezení  by  se  Reishi měli vyhnout jedinci s antiagregační léčbou  anebo  vyšším  rizikem  krvácení.  Extrakty  z  Coriolusu  pro  svůj  silnější  imunostimulační účinek zase nejsou vhodné pro pacienty  s  autoimunitními  chorobami,  po  transplantaci  kostní  dřeně  anebo  při  probíhající  imunosupresivní  léčbě.

Celý odborný článek ZDE

NEJÚČINNĚJŠÍ CORIOLUS

s Certfikátem

garance: min. 50% polysacharidů

CERTIFIKÁT

Coriolus: realita 51,3% polysacharidů

Od roku 2015 do roku 2022 nikdo z dalších dovozců - prodejců nezveřejnil Certifikát, ve kterém by bylo garantováno množství účinné látky v extraktu z Coriolusu!

THE  JOURNAL  OF  THE  CZECH  AND  SLOVAK  ONCOLOGICAL  SOCIETIES

 

"KLINICKÁ ONKOLOGIE"

 

Vydává ČLS JEP. ISSN 0862-495X. ISSN 1802-5307 on-line přístup Indexed in MEDLINE/PubMed, EMBASE/Excerpta Medica, EBSCO, SCOPUS, Bibliographia medica čechoslovaca, Index Copernicus THE  JOURNAL  OF  THE  CZECH  AND  SLOVAK  ONCOLOGICAL  SOCIETIES ročník 33 | 2020 |  číslo 6 - ZDE, strana 426-434

© Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, Praha 2020

KLINICKÁ ONKOLOGIE - toto číslo 6 vyšlo 15. 12. 2020

Literatura

1. Zhong  L,  Yan  P,  Lam  WC  et  al.  Coriolus  versicolor  and  Ganoderma  lucidum  related  natural  products  as  an  adjunct therapy for cancers: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol 2019; 13(10): 703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703.

2. Gao YH, Sai XH, Chen GL et al. A randomized, placebocontrolled,  multicenter  study  of  Ganoderma  lucidum  (W.  Curt.:  Fr.)  Lloyd  (Aphyllophoromycetideae)  polysaccharides  (Ganopoly)  in  patients  with  advanced  lung  cancer.  Int  J  Med  Mushrooms  2003;  5:  368–581.  doi:  10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40.

3.  Chiu  HF,  Fu  HY,  Lu  YY  et  al.  Triterpenoids  and  polysaccharide  peptides-enriched  Ganoderma  lucidum:  a  ran-domized,  double-blind  placebo-controlled  crossover  study  of  its  antioxidation  and  hepatoprotective  effi  cacy in healthy volunteers. Pharm Biol 2017; 55(1): 1041–1046. doi: 10.1080/13880209.2017.1288750.

4. Shing MK, Leung TF, Chu YL et al. Randomized, double-blind and placebocontrolled study of the immunomodulatory  eff  ects  of  Lingzhi  in  children  with  cancers.  [on-line].  Available  from:  https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.14021.

5.  Henao  SLD,  Urrego  SA,  Cano  AM  et  al.  Randomized  clinical  trial  for  the  evaluation  of  immune  modulation  by  yogurt  enriched  with  -glucans  from  Lingzhi  or  Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (Agarico-mycetes), in children from Medellin, Colombia. Int J Med Mushrooms  2018;  20(8):  705–716.  doi:  10.1615/IntJMed-Mushrooms.2018026986.

6.  Avtonomova  AV,  Krasnopolskaya  LM.  Antiviral  proper-ties  of  basidiomycetes  metabolites.  Antibio  t  Khimioter  2014; 59(7–8): 41–48.

7. Zhu Q, Bang TH, Ohnuki K et al. Inhibition of neuraminidase  by  Ganoderma  triterpenoids  and  implications  for  neuraminidase  inhibitor  design.  Sci  Rep  2015;  5:  13194.  doi: 10.1038/srep13194.

8. Zheng DS, Chen LS. Triterpenoids from Ganoderma lucidum  inhibit  the  activation  of  EBV  antigens  as  telomerase inhibitors. Exp Ther Med 2017; 14(4): 3273–3278. doi: 10.3892/etm.2017.4883.

9. Huh S, Lee S, Choi SJ et al. Quercetin synergistically inhibit  EBVassociated  gastric  carcinoma  with  Ganoderma  lucidum  extracts.  Molecules  2019;  24(21):  3834.  doi: 

10.3390/molecules24213834.10. Niedermeyer TH, Lindequist U, Mentel R et al. Antivi-ral  terpenoid  constituents  of  Ganoderma  pfeiff  eri.  J  Nat  Prod. 2005; 68(12): 1728–1731. doi: 10.1021/np0501886.

11. Hijikata Y, Yamada S, Yasuhara A. Herbal mixtures containing the mushroom Ganoderma lucidum improve recovery  time  in  patients  with  herpes  genitalis  and  labialis.  J  Altern  Complement  Med  2007;  13(9):  985–987.  doi:  10.1089/acm.2006.6297.

12.  Donatini  B.  Control  of  oral  human  papillomavirus  (HPV ) by medicinal mushrooms, Trametes versicolor and Ganoderma lucidum: a preliminary clinical trial. Int J Med Mushrooms  2014;  16(5):  497–498.  doi:  10.1615/intjmed-mushrooms.v16.i5.80.

13.  Sohretoglu  D,  Huang  S.  Ganoderma  lucidum  Polysaccharides  as  An  Anticancer  Agent.  Anticancer  Agent
Med Chem 2018; 18(5): 667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246.

14. Wachtel-Galor S, Yuen J, Buswell JA et al. Ganoderma lucidum  (Lingzhi  or  Reishi):  A  medicinal  mushroom.  In:  Benzie  IFF,  Wachtel-Galor  S  (eds.).  Herbal  Medicine:  Bio-molecular  and  Clinical  Aspects.  2nd  edition.  Boca  Raton  (FL): CRC Press/Taylor & Francis 2011; Chapter 9.

15.  Wu  GS,  Guo  JJ,  Bao  JL.  Anticancer  properties  of  triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum – a review. Expert  Opin  Investig  Drugs  2013;  22(8):  981–992.  doi:  10.1517/13543784.2013.805202.

16.  Neil  JR,  Smith  JE,  Sullivan  R.  Immunomodulatory  activities of mushroom glucans and polysaccharideprotein complexes  in  animals  and  humans  (a  review).  Int  J  Med  Mushrooms  2003;  5:  95–110.  doi:  10.1615/InterJMedic-Mush.v5.i2.10.

17.  Liang  C,  Tian  D,  Liu  Y  et  al.  Review  of  the  molecular  mechanisms of Ganoderma lucidum triterpenoids: Gano-deric acids A, C2, D, F, DM, X and Y. Eur J Med Chem 2019; 174: 130–141. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.04.039.

18.  Gao  JJ,  Min  BS,  Ahn  EM  et  al.  New  triterpene  al-dehydes,  lucialdehydes  A-C,  from  Ganoderma  lucidum  and  their  cytotoxicity  against  murine  and  human  tumor  cells.  Chem  Pharm  Bull  2002;  50(6):  837–840.  doi:  10.1248/cpb.50.837.

19.  Sun  Y,  Sun  L.  Cellular  and  molecular  mechanism  of  Ganoderma  (Lingzhi)  against  tumor.  Adv  Exp  Med  Biol  2019; 1182: 79–118. doi: 10.1007/978-981-32-9421-9_3.

20. Sohretoglu D, Huang S. Ganoderma lucidum polysaccharides as an anticancer agent. Anticancer Agents Med Chem  2018;  18(5):  667–674.  doi:  10.2174/1871520617666171113121246.

21. Wang YY, Khoo KH, Chen ST et al. Studies on the immunomodulating  and  antitumor  activities  of  Ganoderma  lucidum  (reishi)  polysaccharides:  functional  and  proteomic  analyses  of  fucose-containing  glycoprotein  fraction  responsible  for  the  activities.  Bioorg  Med  Chem  2002;  10(4):  1057–1062.  doi:  10.1016/s0968-0896(01)00377-7.

22.  Chang  YH,  Yang  JS,  Yang  JL  et  al.  Gandoderma  lucidum  extract  promotes  immune  responses  in  normal  BALB/c mice in vivo. In Vivo 2009; 23(5): 755–759.

23.  Wang  PY,  Zhu  XL,  Lin  ZB.  Antitumor  and  immunomodulatory  eff  ects  of  polysaccharides  from  brokenspore  of  Ganoderma  lucidum.  Front  Pharmacol  2012;  3:  135. doi: 10.3389/fphar.2012.00135.

24. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M et al. Ac-tivation of B lymphocytes by GLIS, a bio active proteoglycan  from  Ganoderma  lucidum.  Life  Sci  2002;  71(6):  623–638. doi: 10.1016/s0024-3205(02)01690-9.

25. Kladar NV, Gavarić NS, Božin BN. Ganoderma: insights into anticancer eff  ects. Eur J Cancer Prev 2016; 25(5): 462–471. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000204.

26.  Joseph  S,  Sabulal  B,  George  V  et  al.  Antitumor  and  antinfl  ammatory  activities  of  polysaccharides  isolated  from Ganoderma lucidum. Acta Pharm 2011; 61(3): 335–342. doi: 10.2478/v10007-011-0030-6.

27.  Šťastný  M,  Říhová  B.  Únikové  strategie  nádorů  pozornosti imunitního systému. Klin Onkol 2015; 28 (Suppl 4): 28–37. doi: 10.14735/amko20154s28.

28.  Hatina  J.  Imunologie  nádorů  –  současný  stav  a  poznatky  z  1.  mezinárodní  konference  základní  a  klinické imunogenomiky. Část I – Interakce nádoru a imunitního systému. Klin Onkol 2005; 18(4): 119–125.

29. Eckschlager T, Radvanská J, Hladíková M et al. Poruchy imunity jako pozdní následky protinádorové léčby u dětí. In:  2007  XXXI.  Brněnské  onkologické  dny  a  XXI.  Konference  pro  sestry  a  laboranty,  Dětská  onkologie.  Sborník  abstrakt: 82.

30.  Gao  YH,  Zhou  SF,  Jiang  W  et  al.  Eff  ects  of  Ganopoly  (a  Ganoderma  lucidum  polysaccharide  extract)  on  immune  functions  in  advancedstage  cancer  patients.  Im-munol  Invest  2003;  32(3):  201–215.  doi:  10.1081/imm-120022979.

31.  Jin  X;  Ruiz  Beguerie  J;  Sze  DM  et  al.  Ganoderma  lucidum   (Reishi   mushroom)   for   cancer   treatment.   Cochrane  Database  Syst  Rev  2016;  4(4):  CD007731.  doi:  10.1002/14651858.CD007731.pub3.

32.  Sun  LX,  Li  WD,  Lin  ZB  et  al.  Protection  against  lung  cancer patient plasmainduced lymphocyte suppression by Ganoderma lucidum polysaccharides. Cell Physiol Bio-chem 2014;

33(2): 289–299. doi: 10.1159/000356669.33.  Oka  S,  Tanaka  S,  Yoshida  S  et  al.  A  watersoluble  extract from culture medium of Ganoderma lucidum mycelia suppresses the development of colorectal adenomas. Hiroshima J Med Sci 2010; 59(1): 1–6.

34.  Suprasert  P,  Apichartpiyakul  C,  Sakonwasun  C  et  al.  Clinical  characteristics  of  gynecologic  cancer  patients  who  respond  to  salvage  treatment  with  Lingzhi.  Asian  Pac J Cancer Prev 2014; 15(10): 4193–4196. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.10.4193.

35. Zhao H, Zhang Q, Zhao L et al. Spore powder of Ganoderma lucidum improves cancerrelated fatigue in breast cancer  patients  undergoing  endocrine  therapy:  a  pilot  clinical trial. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 809614. doi: 10.1155/2012/809614.

36. Collado Mateo D, Pazzi F, Domínguez Muñoz FJ et al. Ganoderma lucidum improves physical fi tness in woman with fi bromyalgia. Nutr Hosp 2015; 32(5): 2126–2135. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9601.

37. Zhang J, Gao X, Pan Y et al. Toxicology and immunology of Ganoderma lucidum polysaccharides in Kunming mice  and  Wistar  rats.  Int  J  Biol  Macromol  2016;  85:  302–310. doi: 10.1016/j.ijbio mac.2015.

38. Dou H, Chang Y, Zhang L. Coriolus versicolor polysaccharopeptide  as  an  immunotherapeutic  in  China.  Prog  Mol  Biol  Transl  Sci  2019;  163:  361–381.  doi:  10.1016/bs.pmbts.2019.03.001.

39.  PDQ  Integrative,  Alternative,  and  Complementary  Therapies  Editorial  Board.  Medicinal  Mushrooms  (PDQ®): Health  Professional  Version.  2019  Oct  25.  In:  PDQ  Cancer  Information  Summaries.  [online].  Available  from:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27929633/.

40. Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H et al. Biological mechanism and clinical eff ect of proteinbound polysaccharide
K (KRESTIN(®)): review of development and future perspectives.  Surg  Today  2012; 42(1):  8–28.  doi:  10.1007/s00595-011-0075-7.

41. Ng TB. A review of research on the protein-bound polysaccharide  (polysaccharopeptide,  PSP)  from  the  mushroom Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae). Gen  Pharmacol  1998;  30(1):  1–4.  doi:  10.1016/s0306-3623(97)00076-1.

42. Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y et al. Proteinbound polysaccharide K partially prevents apoptosis of circulat-ing  T  cells  induced  by  anti-cancer  drug  S-1  in  patients  with  gastric  cancer.  Oncology  2008;  74  (3–4):  143–149.  doi: 10.1159/000151361.

43.  Akagi  J,  Baba  H.  PSK  may  suppress  CD57+  T  cells  to  improve  survival  of  advanced  gastric  cancer  patients.  Int  J  Clin  Oncol  2010;  15(2):  145–152.  PSK  may  suppress  CD57+  T  cells  to  improve  survival  of  advanced  gastric  cancer patients.

44.  Nakazato  H,  Koike  A,  Saji  S  et  al.  Effi  cacy  of  immunochemotherapy  as  adjuvant  treatment  after  curative  resection  of  gastric  cancer.  Study  Group  of  Immuno-chemotherapy  with  PSK  for  Gastric  Cancer.  Lancet  1994;  343(8906):  1122–1126.  doi:  10.1016/s0140-6736(94)90233-x.

45.  Toge  T,  Yamaguchi  Y.  Protein-bound  polysaccharide  increases  survival  in  resected  gastric  cancer  cases  stratified  with  a  preoperative  granulocyte  and  lymphocyte  count.  Oncol  Rep  2000;  7(5):  1157–1161.  doi:  10.3892/or.7.5.1157.

46. Oba K, Teramukai S, Kobayashi M et al. Effi  cacy of adjuvant  immunochemotherapy  with  polysaccharide  K  for  patients  with  curative  resections  of  gastric  cancer.  Cancer  Immunol  Immunother  2007;  56(6):  905–911.  doi:  10.1007/s00262-006-0248-1.

47. Yoshitani S, Takashima S. Effi  cacy of postoperative UFT (Tegafur/Uracil) plus PSK therapies in elderly patients with resected  colorectal  cancer.  Cancer  Biother  Radiopharm  2009; 24(1): 35–40. doi: 10.1089/cbr.2008.0547.

48. Sakai T, Yamashita Y, Maekawa T et al. Immunochemotherapy  with  PSK  and  fl  uoropyrimidines  improves  longterm  prognosis  for  curatively  resected  colorectal  cancer. Cancer Biother Radiopharm 2008; 23(4): 461–467. doi: 10.1089/cbr.2008.0484.

49. Sakamoto J, Morita S, Oba K et al. Meta-analysis group of  the  Japanese  society  for  cancer  of  the  colon  rectum.  Effi    cacy  of  adjuvant  immunochemotherapy  with  polysaccharide  K  for  patients  with  curatively  resected  colo-rectal  cancer:  a  metaanalysis  of  centrally  randomized  controlled  clinical  trials.  Cancer  Immunol  Immunother  2006; 55(4): 404–411. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1.

50. Sadahiro S, Suzuki T, Maeda Y et al. Eff ects of preoperative  immunochemoradiotherapy  and  chemoradiother-apy on immune responses in patients with rectal adeno-carcinoma. Anticancer Res 2010; 30(3): 993–999.

51.  Torkelson  CJ,  Sweet  E,  Martzen  MR  et  al.  Phase  1  clinical  trial  of  Trametes  versicolor  in  women  with  breast  cancer.  ISRN  Oncol  2012;  2012:  251632.  doi:  10.5402/2012/251632.

52. Go P, Chung CH. Adjuvant PSK immunotherapy in patients with carcinoma of the nasopharynx. J Int Med Res 1989; 17: 141–149. doi: 10.1177/030006058901700205.

53.  Ogoshi  K,  Satou  H,  Isono  K  et  al.  Immunotherapy  for  esophageal  cancer.  A  randomized  trial  in  combination  with  radiotherapy  and  radiochemotherapy.  Am  J  Clin  Oncol 1995; 18(3): 216–222.

54.  Matsumoto  K,  Nakagami  Y,  Kishimoto  T.  The  prevention  of  recurrence  of  superfi  cical  bladder  tumours  with  immunochemotherapy.  In:  deKernion  JB  (ed.).  International society of urology reports. Immunotherapy of urological  tumours.  Edinburgh:  Churchill  Livingstone  1990:  149–155.

55. Iino Y, Yokoe T, Maemura M et al. Immunochemotherapies  versus  chemotherapy  as  adjuvant  treatment  after  curative  resection  of  operable  breast  cancer.  Anticancer  Res 1995; 15(6B): 2907–2911.

56. Fritz H, Kennedy DA, Ishii M et al. Polysaccharide K and Coriolus  versicolor  extracts  for  lung  cancer:  a  system-atic review. Integr Cancer Ther 2015; 14(3): 201–211. doi: 10.1177/1534735415572883.

57. Motai H. PSK eff ectiveness for cancer pain relief: clinical  study  covering  the  last  11  years.  Biotherapy  1992;  6:  950–956.

SUPERIONHERBS

jedinečný pro terapeutické využití