Nová éra léků na Alzheimerovu chorobu, více než jen zvládání příznaků

Barbora Nová

Klíčové poznatky

• Nové léky modifikující onemocnění, jako je donanemab (Kisunla) a lekanemab (Leqembi), fungují tak, že odstraňují beta-amyloidní plaky v mozku a mohou zpomalit kognitivní pokles.
• Auvelity je první neantipsychotický lék schválený speciálně pro léčbu agitace spojené s Alzheimerovou chorobou a nabízí bezpečnější alternativu k tradičním antipsychotikům.

Pohled na léčbu Alzheimerovy choroby se dramaticky změnil. Téměř dvě desetiletí léky zvládaly pouze symptomy, jako je ztráta paměti nebo zmatenost, aniž by útočily na základní příčinu onemocnění.

Dnes se pozornost přesunula k terapiím modifikujícím onemocnění, které zpomalují progresi onemocnění, spolu s novými možnostmi léčby behaviorálních symptomů.

Léky modifikující onemocnění

Léky modifikující onemocnění jsou monoklonální protilátky určené k cílení a odstraňování beta-amyloidních plaků, což jsou toxické proteinové shluky, které se hromadí v mozku lidí s Alzheimerovou chorobou.

Tyto léky jsou schváleny pro osoby v raných stádiích onemocnění (mírná kognitivní porucha nebo mírná demence). Příklady zahrnují:

• Donanemab (Kisunla): Tento lék byl schválen v roce 2024. Jedná se o měsíční intravenózní infuzi, u níž bylo prokázáno, že během 18 měsíců  zpomaluje  kognitivní úpadek přibližně o 35 %. Pacienti mohou léčbu přípravkem Kisunla nakonec ukončit, jakmile vyšetření mozku prokáže, že se amyloidní plaky z mozku odstranily (1).
• Lecanemab (Leqembi): Tento lék byl schválen v roce 2023. Bylo prokázáno, že Leqembi zpomaluje progresi onemocnění přibližně o 27 %. Leqembi je také k dispozici jako subkutánní injekce (injekce pod kůži) pod názvem Leqembi Iqlik, kterou si lidé mohou sami podávat doma. Leqembi lze také podávat jako měsíční intravenózní udržovací možnost po počáteční fázi odstraňování plaků (2).

Podrobnosti o léčbě (Kisunla)

• Aplikace: Podává se formou nitrožilní infuze (kapání) jednou za 4 týdny.
• Ukončení léčby: Jedinečným rysem přípravku Kisunla je možnost ukončení léčby, jakmile vyšetření mozku (pomocí PET) ukáže, že množství amyloidových plaků kleslo na minimum.
• Délka: Léčba obvykle nepřesahuje 18 měsíců.

Bezpečnost a rizika

Lék je vázán na přísný lékařský dohled. Vyžaduje genetické testování (ApoE4) a opakovaná vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) kvůli sledování možných vedlejších účinků, jako jsou otoky nebo krvácení v mozku (tzv. ARIA). Běžné jsou také mírné reakce během infuze (chills, změny krevního tlaku).

Zdroje informací a návaznost

Pokud zvažujete tuto léčbu, prostudujte si dostupné materiály a diskutujte o nich se svým neurologem:

• Evropská léková agentura: Oficiální přehled vlastností tohoto léčivého přípravku si můžete prohlédnout na EMA Kisunla (3).
• Informační leták v češtině: Kompletní souhrn údajů v českém jazyce poskytuje SPC Kisunla (4).
• Informace pro pacienty: Globální přehledy a podrobnosti pro pacienty naleznete na Kisunla Official (5).
• Asociace Alzheimerovy choroby: Více o indikacích a průběhu léčby se dočtete na Alzheimer Association (6).

Podrobnosti o léčbě (Leqembi)

• Aplikace: Podává se formou nitrožilní infuze (kapáním do žíly) jednou za dva týdny.
• Doba trvání: Délka léčby není striktně stanovena, obvykle se podává po dobu cca 18 měsíců. Ukončuje se v případě, že nemoc postoupí do středně těžkého stadia demence.
• Lékařský dohled: Léčbu vedou neurologové a specialisté na demenci v centrech s přístupem k magnetické rezonanci (MR).

Pro koho je lék určen

Léčba je určena výhradně pro pacienty s prokázanou přítomností amyloidu v mozku, a to v následujících stádiích:

• Mírná kognitivní porucha (MCI) v důsledku Alzheimerovy choroby.
• Lehká demence způsobená Alzheimerovou chorobou.

Genetická omezení: 

Léčba má specifická pravidla u osob s genem pro apolipoprotein E (ApoE4). Lék není indikován pro pacienty se dvěma kopiemi (homozygoti) tohoto genu, jelikož u nich hrozí výrazně vyšší riziko závažných nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky a rizika

Nejčastějšími riziky spojenými s podáváním jsou infuzní reakce (horečka, příznaky podobné chřipce, změny krevního tlaku nebo tepu).

Mezi závažné vedlejší účinky patří tzv. ARIA (Abnormality na zobrazení mozku související s amyloidem), které mohou zahrnovat otok mozku (ARIA-E) nebo mikroskopická krvácení (ARIA-H). Z tohoto důvodu pacienti podstupují pravidelná vyšetření na magnetické rezonanci (MR) před léčbou a v průběhu aplikace léků. Lék nesmí užívat lidé na antikoagulační léčbě (léky na ředění krve) kvůli vysokému riziku krvácení.

Více informací a doporučení týkajících se indikace naleznete v oficiálních materiálech Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL) nebo Evropské lékové agentury (EMA). Užívání vždy konzultujte s ošetřujícím neurologem nebo specialistou na poruchy paměti (7, 8).

Bezpečnostní aspekty

Ačkoli tyto léky představují významný milník, jsou s nimi spojena určitá rizika, včetně varování v rámečku. Vyžadují pravidelné sledování pomocí magnetické rezonance kvůli nežádoucímu účinku známému jako ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities - Abnormality na zobrazení mozku související s amyloidem), který se projevuje dočasným otokem nebo drobným krvácením do mozku.

Nové možnosti pro behaviorální symptomy

Alzheimerova choroba postihuje více než jen paměť; může také způsobit hluboké změny v chování. Historicky lékaři používali k léčbě těchto změn silná antipsychotika mimo schválené indikace, ale objevily se bezpečnější možnosti.

• Dextromethorfan-bupropion (Auvelity): Tento lék byl nedávno schválen speciálně k léčbě neklidu spojeného s Alzheimerovou chorobou. Jedná se o první neantipsychotickou možnost léčby tohoto příznaku (9).
• Brexpiprazol (Rexulti): Tento lék je atypické antipsychotikum, které je rovněž schváleno pro specifické použití při léčbě závažné neklidnosti spojené s Alzheimerovou chorobou (10).

Co bude dál?

V oblasti Alzheimerovy choroby stále probíhá mnoho výzkumů. Následuje několik příkladů toho, co se chystá:

• Inhibitory tau proteinu: Tau protein tvoří spletence uvnitř mozkových buněk, což zvyšuje pravděpodobnost buněčné smrti. Studují se terapie zaměřené na tau protein.
• Léky GLP-1: Vědci zkoumají, zda léky GLP-1, jako je semaglutid, mohou chránit mozek. Počáteční data ukazují, že mohou snižovat neurozáněty a metabolické dysfunkce v mozku (11).
• Krevní biomarkery: Vysoce citlivé nové krevní testy, jako jsou Lumipulse a Elecsys, mohou lékařům umožnit odhalit Alzheimerovu patologii. Tyto testy mohou lidem poskytnout mnohem rychlejší přístup k novým lékům v rané fázi.

Závěr

Pokud vy nebo někdo, o koho pečujete, máte Alzheimerovu chorobu, poraďte se se svým lékařem o dostupných možnostech. Mohou vám pomoci doporučit nejlepší možnosti léčby.

Úžasný kurkumin a zkvalitnění činnosti mozku

Ing. Zdeněk Rozehnal

Kurkumin však může vašemu mozku prospívat i jinak a snižovat vaše riziko demence působením na cesty, které pomáhají zvrátit inzulínovou rezistenci, hyperlipidemii a další symptomy, spojující se s metabolickým syndromem a obezitou.

Zdroj: articles.mercola.com

KURKUMIN PHYTOSOME

90 x 500 mg

Dávkování:

• pro prevenci 1-2 kapsle denně
• při zdravotních problémech: 2-4 kapsle denně
• kapsle užívejte nejlépe s jídlem a dostatečně zapijte

KURKUMIN - video

Srovnávací absorpce standardizované směsi kurkuminoidů a její lecitinové formulace - 29násobná absorpce

Epub 17. března 2011

V randomizované, dvojitě zaslepené, zkřížené studii na lidech byla zkoumána relativní absorpce standardizované směsi kurkuminoidů a odpovídajícího lecitinového přípravku (Meriva^®). U obou přípravků byly použity klinicky ověřené dávky a byly hodnoceny plazmatické hladiny všech tří hlavních kurkuminoidů [kurkuminu (1a), demethoxykurkuminu (1b) a bisdemethoxykurkuminu (1c)].

Celková absorpce kurkuminoidů byla u přípravku Meriva^® přibližně 29krát vyšší než u odpovídající neformulované směsi kurkuminoidů, ale bylo možné detekovat pouze metabolity fáze 2 a plazmatické koncentrace byly stále výrazně nižší než koncentrace potřebné pro inhibici většiny protizánětlivých cílů kurkuminu. Pozoruhodné je, že fosfolipidová formulace zvýšila absorpci demethoxylovaných kurkuminoidů mnohem více než kurkuminu (1a), přičemž mezi přípravkem Meriva^® a odpovídající neformulovanou směsí kurkuminoidů byly významné rozdíly v plazmatickém profilu kurkuminoidů.

Hlavním kurkuminoidem v plazmě po podání přípravku Meriva^® tedy nebyl kurkumin (1a), ale demethoxykurkumin (1b), který je v mnoha protizánětlivých testech in vitro účinnějším analogem. Lepší vstřebávání a možná i lepší profil kurkuminoidů v plazmě by mohly být základem klinické účinnosti přípravku Meriva^® při dávkách výrazně nižších než u neformulovaných směsí kurkuminoidů.

Originál: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21413691/

Více:

• 10 prokázaných zdravotních přínosů kurkuminu
• Léčba lupénky u mého příbuzného fytosomálním kurkuminem
• Nejúčinnější kurkumin, to je fytosomální kurkumin s ochrannou známkou MERIVA^®
• Kurkumin spolehlivý zabíječ bakteriálních a virových patogenů
• Proč by měli všichni diabetici poznat tento kořen
• Kurkumin jako lék je schopný selektivně ničit rakovinové buňky a překonává i chemoterapii nebo ozařování
• Kurkumin působí proti stárnutí stejně jako cvičení
• Věda potvrzuje, že kurkumin je stejně účinný nebo účinnější než 14 chemických léků
• Nový výzkum potvrzuje léčivé účinky kurkuminu Meriva^® na prostatu