Kolik lidé znovu přiberou po vysazení účinného léku na hubnutí Mounjara

Barbora Nová

• Mounjaro (léčivá látka tirzepatid) je injekčně podávaný lék pro léčbu diabetu 2. typu a obezity, který působí na dva hlavní střevní hormony (GIP a GLP-1) a podporuje snížení tělesné hmotnosti v kombinaci s dietou a cvičením. 
• Lék je v ČR dostupný na lékařský předpis s úhradou pacienta, tedy není hrazen veřejným zdravotním pojištěním. Aplikuje se do podkoží a dávkování se postupně zvyšuje, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky.
• Mounjaro se aplikuje 1x týdně, v závislosti na dávce stojí 3 měsíční aplikace mezi 15–25 000 Kč. Dávka 2,5 mg, která se aplikuje první měsíc, vyjde cca na necelých 5 000 Kč. Dávka 5 mg (aktuálně se prodává v balení na 3 měsíce) – celé balení vyjde i na 18 400 Kč (přesná cena závisí na konkrétní lékárně).

Účinné léky na hubnutí Mounjaro a Zepbound (stejná účinná látka) jsou spojovány s až 25% snížením tělesné hmotnosti, ale co se stane, když je lidé přestanou užívat?

Lék Mounjaro, je schválen pro osoby s nadváhou a obezitou.

Předchozí studie prokázaly, že tirzepatid může být při hubnutí ještě účinnější než semaglutid, účinná látka v přípravcích Ozempic a Wegovy.

Novost léku však znamená, že dosud nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie. A otázky, jak dlouho se očekává, že pacienti budou lék užívat a co se stane, když s ním přestanou, se stále objevují.

Výzkum publikovaný v JAMA Network na některé z těchto otázek odpovídá (1).

Kolik váhy můžete zhubnout s lékem Mounjaro nebo Zepbound?

Studie, kterou sponzorovala společnost Eli Lilly, výrobce léků Zepbound a Mounjaro, zkoumala, zda si pacienti, kteří užívali tirzepatid po dobu 36 týdnů, dokázali udržet hmotnost, pokud přestali lék užívat na jeden rok.

Do studie se zapojilo 670 účastníků, kteří se zúčastnili randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3, považované za „zlatý standard“ klinických studií.

Studie sledovala účastníky, kterým byl tirzepatid předepsán po dobu 36 týdnů. Po 36 týdnech byli účastníci rovnoměrně rozděleni do dvou skupin: jedna pokračovala v užívání léku, zatímco druhá dostávala placebo. Obě skupiny byly poté sledovány dalších 52 týdnů.

Během prvních 36 týdnů studie pacienti ztratili v průměru asi 20 % své tělesné hmotnosti.

Tirzepatid, stejně jako podobný lék semaglutid, funguje tak, že zpomaluje trávení a zvyšuje pocit plnosti a sytosti.

Kolik váhy lidé znovu nabrali po vysazení tirzepatidu

Po prvních 36 týdnech se však výsledky dramaticky lišily u těch, kteří v užívání léku pokračovali, a u těch, kteří dostávali placebo.

Účastníci, kteří pokračovali v užívání tirzepatidu, zhubli během následujících 52 týdnů dalších 5 % své tělesné hmotnosti. Ti, kteří dostávali placebo, přibrali zpět 14 % své tělesné hmotnosti.

Více než 90 % lidí, kteří pokračovali v užívání léku, si udrželo svou váhu

„Toto je vynikající studie a potvrzuje to, co vidíme v praxi,“ uvedl dr. Dan Azagury, vedoucí oddělení minimálně invazivní a bariatrické chirurgie a lékařský ředitel interdisciplinární kliniky bariatrické a metabolické chirurgie na Stanfordské univerzitě. Dr. Azagury se této studie neúčastnil.

„Většina pacientů po ukončení užívání léků znovu nabere váhu. Existují strategie, jak maximalizovat šance na udržení váhy po ukončení léčby, ale i tak většina pacientů znovu nabere značné množství váhy."

Pokud jde o zvládání hubnutí, schopnost udržet si váhu, a nejen ztracené množství, jsou výsledky ještě výraznější: téměř 90 % skupiny s tirzepatidem si udrželo většinu (80 % nebo více) svého úbytku hmotnosti po dobu 88 týdnů, ale pouze 16,6 % těch, kteří dostávali placebo, si ho dokázalo udržet.

Výsledky jsou podobné jako u jiných studií provedených na semaglutidu, které potvrdily to, co někteří nazývají „Ozempic rebound“.

Studie z roku 2022 zjistila, že po jednom roce lidé, kteří přestali užívat lék, znovu získali přibližně dvě třetiny hmotnosti, kterou ztratili (2).

Data pro tirzepatid jsou jasná: Ti, kteří v užívání léku pokračovali, zaznamenali mnohem výraznější výsledky a dokonce i skupina, která s užíváním přestala, stále pociťovala určité výhody i v 88. týdnu.

Obě skupiny dostaly rady ohledně životního stylu a hubnutí, ale není jasné, jestli hubnutí ve skupině s placebem bylo způsobeno změnami životního stylu, zbytkovými účinky léku, nebo obojím.

Skupina s tirzepatidem také vykazovala další výhody oproti skupině s placebem, včetně zlepšení A1C, glukózy nalačno, inzulínu a krevního tlaku.

Obezita je chronický zdravotní stav

Odborníci uvedli, že zjištění naznačují i ​​něco jiného: potřebu léčit obezitu jako chronické onemocnění, kterým je.

„Obezita je nemoc, nikoli otázka vůle. Musíme se posunout vpřed a snížit stigma spojené s touto nemocí, aby lidé, kteří jí trpí, mohli dostat potřebnou léčbu bez studu,“ uvedla dr. Caroline Apovianová, MD, profesorka medicíny na Harvardově lékařské fakultě a spoluředitelka Centra pro regulaci hmotnosti a wellness v nemocnici Brigham and Women’s Hospital. Dr. Apovianová se na tomto výzkumu nepodílela.

Pro dr. Apovianovou je léčba obezity analogická s léčbou jiného běžného chronického onemocnění: vysokého krevního tlaku. Ačkoli změny životního stylu, jako je strava a cvičení, mohou pomoci při vysokém krevním tlaku, ale ne vždy jsou dostačující. Pro většinu lidí s vysokým krevním tlakem je téměř nevyhnutelné, že si uvědomí, že budou po zbytek života užívat antihypertenziva. 

„Proč si totéž neuvědomujeme v případě obezity?“ klade otázku dr. Apovianová. 

„Našim pacientům říkáme, že pokud s léčbou obezity začnou, měli by být připraveni na to, že v ní budou možná muset pokračovat po celý život. Ne všichni to tak budou mít, ale je třeba se smířit s možností, že se bude jednat o celoživotní léčbu,“ uvedl dr. Azagury.

Závěr

Účinná látka Tirzepatid, prodávaná ve formě léků pod obchodními názvy Mounjaro a Zepbound, je dostupná v lékárnách na předpis k léčbě diabetu 2. typu a obezity.

Lidé, kteří užívají lék s obsahem GLP-1 (účinné látky tirzepatid nebo semaglutid), zaznamenali významný úbytek hmotnosti.

Výsledky klinické studie ukazují, co se stane, když lidé přestanou lék užívat.

5 způsobů, jak Ozempic, Mounjaro a další léky na hubnutí mohou zlepšit vaše zdraví

Ozempic a podobné GLP-1 léky jako Wegovy, Mounjaro a Zepbound v popularitě raketově vzrostly díky jejich účinnosti při léčbě cukrovky a obezity.

Existuje však rostoucí množství výzkumů, které ukazují, že tyto léky mohou poskytnout několik dalších zdravotních výhod.

Kromě toho, že pomáhají lidem snížit hladinu cukru v krvi a zhubnout, mohou tyto léky také pomoci léčit nebo snížit riziko následujících život ohrožujících stavů.

Srdeční infarkt a mrtvice

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (Food and Drug Administration - FDA) oznámil, že lék GLP-1 Wegovy je nyní indikován ke snížení rizika kardiovaskulární smrti, srdečního infarktu a mrtvice u dospělých s kardiovaskulárním onemocněním a obezitou nebo nadváhou (1).

"Tato nová indikace by mohla znamenat podstatně lepší dostupnost, širší pokrytí a lepší pochopení nesčetných důsledků, které tyto léky mohou mít na fyzické zdraví," uvedla dr. Beverly Tchangová, endokrinoložka a poradkyně pro medicínu obezity společnosti Ro. "Nyní je považován za lék na zdraví srdce a je pravděpodobné, že přípravek Wegovy bude nyní plátcům zdravotního pojištění hrazen ve stále větší míře."

FDA uvádí, že účinnost a bezpečnost přípravku Wegovy pro tuto indikaci byla zkoumána v mezinárodní, multicentrické, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii, která náhodně přidělila více než 17 600 účastníkům buď přípravek Wegovy, nebo placebo.

Přípravek Wegovy významně snížil riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární úmrtí, srdeční infarkt a cévní mozková příhoda), které se vyskytly u 6,5 % účastníků, kteří dostávali přípravek Wegovy, ve srovnání s 8 % účastníků, kteří dostávali placebo (2).

Účastníci v obou skupinách také obdrželi standardní lékařskou léčbu vysokého krevního tlaku a vysokého cholesterolu a také poradenství o zdravém životním stylu na témata, jako je strava a cvičení.

I když léky mohou být předepsány pro zdraví srdce, tak změny životního stylu jsou stále nejdůležitější složkou pro podporu celkového zdraví. Jakákoli fyzická aktivita je lepší než žádná a středomořská strava je stále jednou z „nejzdravějších“ výživových strategií.

Nemoc ledvin

Vysoká hladina cukru v krvi, ke které dochází u diabetu 2. typu, může poškodit krevní cévy v ledvinách a způsobit, že nebudou správně fungovat. Ve skutečnosti asi 1 ze 3 lidí žijících s diabetem trpí chronickým onemocněním ledvin (CKD), ke kterému dochází, když jsou ledviny poškozené nebo fungují pod 60 % normálu (3, 4).

Onemocnění ledvin se někdy nazývá „tiché“ onemocnění, protože často nezpůsobuje žádnou bolest ani jiné příznaky.

Vysoký krevní tlak také přispívá k onemocnění ledvin.

CKD může přejít do konečného stádia onemocnění ledvin (ESRD). Když k tomu dojde, člověk potřebuje dialýzu nebo transplantaci ledviny, aby si udržel funkčnost ledvin a zůstal naživu.

Nicméně podle společnosti Novo Nordisk, která provedla klinickou studii, která dosud nebyla publikována, může semaglutid (aktivní složka v přípravcích Ozempic a Wegovy) snížit riziko příhod souvisejících s onemocněním ledvin u lidí s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (5).

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie FLOW probíhala v letech 2019 až 2023 a porovnávala 1,0 mg semaglutidu s placebem ve skupině 3 533 osob ve 28 zemích s diabetem 2. typu a středně závažným až závažným onemocněním ledvin. Lék jim byl podáván jako doplněk ke standardní léčbě chronického onemocnění ledvin, kterou dostávali (6).

Společnost Novo Nordisk uvedla, že ve skupině léčené semaglutidem došlo ke snížení progrese onemocnění ledvin i kardiovaskulárních a ledvinových úmrtí o 24 %.

Společnost plánuje podat žádost o schválení rozšíření použití přípravku Ozempic v Evropské unii a v USA v roce 2024.

Závislosti

Tým vědců z National Institutes of Health publikoval studii, která zjistila, že semaglutid snižuje návykové pití alkoholu u hlodavců. K pochopení dopadu na člověka je však třeba provést další studie (7).

"Ti, kteří užívají Ozempic, Wegovy a další agonisty GLP-1, neoficiálně hlásí menší touhu po alkoholu a dalších škodlivých látkách, včetně nikotinu," uvedl dr. Kenneth Spielvogel, klinický lékař z Carrara Luxury Rehab Center (8).

Přestože dosud nebyly publikovány žádné přesvědčivé údaje o agonistech GLP-1 a jejich vlivu na závislost u lidí, dodal, že probíhají dvě randomizované kontrolované studie, které zkoumají potenciální roli těchto léků při užívání návykových látek a odvykání kouření.

Proč by GLP-1 mohly pomoci v těchto oblastech? Kromě vlivu na žaludek působí tyto léky také v "konkrétních centrech v mozku v rámci dopaminergní dráhy, která snižuje příznaky závislosti," vysvětlil dr. Spielvogel.

Dr. Spielvogel věří, že se objeví nová generace těchto léků, které budou snadněji procházet hematoencefalickou bariérou a působit na centrální nervový systém tak, aby účinně snižovaly touhu a chuť užívat návykové a škodlivé látky.

"Jsem si jistý, že mají své místo i při odvykání kouření," uvedl.

I když je v současné době k dispozici řada léčebných postupů pro poruchy užívání látek a závislost na nikotinu, poznamenal, že GLP-1 jsou příslibem jako centrálně zprostředkovaný nástroj pro boj se závislostí.

"Každý lék, který slibuje snížení touhy po užívání, by byl vítanou zbraní v arzenálu proti závislosti."

Nemyslí si však, že to bude kouzelná pilulka, a zdůraznil, že závislost, odvykání kouření a kontrola hmotnosti vyžadují multidisciplinární přístup.

K překonání závislosti je třeba kombinovat dietu, cvičení, posilování, změny ve výživě, terapii a další metody. Nelehký úkol léčby těchto pacientů má velký potenciál, který může být podpořen touto novější skupinou léků.

Rakovina tlustého střeva

Na základě studie zveřejněné 7. prosince 2023 léky GLP-1, jako je např. Ozempic, snížily míru rakoviny tlustého střeva a konečníku u lidí s diabetem 2. typu ve srovnání s lidmi užívajícími jiné antidiabetické léky (9).

Analýzou elektronických zdravotních záznamů více než 1,2 milionu lidí, kteří v letech 2005 až 2019 užívali antidiabetika, vědci porovnali výskyt kolorektálního karcinomu u těchto lidí ve srovnání se skupinou, která užívala GLP-1.

Jedním z klíčových zjištění je, že z 18 518 lidí s diabetem, kteří užívali GLP-1, měli 25% snížení rakoviny tlustého střeva a konečníku ve srovnání s 18 518 lidmi s diabetem, kteří užívali metformin na diabetes.

Zatímco jiná studie zveřejněná 21. dubna 2023 ukázala, že nadváha nebo obezita jsou rizikovými faktory kolorektálního karcinomu. Autoři této studie poznamenali, že přesná souvislost mezi užíváním GLP-1 a nižším výskytem kolorektálního karcinomu zatím není známa (10).

Ve své studii také uvádějí: "Je zapotřebí dalšího výzkumu, který by zkoumal účinky u pacientů s předchozí antidiabetickou léčbou, základní mechanismy působení a potenciální rozdílné účinky v rámci GLP-1RA a účinky GLP-1RA na další nádory spojené s obezitou."

Alzheimerova choroba

Léky GLP-1 byly roky studovány, aby se zjistil jejich účinek na kognitivní poruchy.

Například studie z roku 2003 zjistila, že léky mohou pomoci snížit hromadění amyloidního proteinu v hippocampu v mozku. Amyloidní protein se mění na plak a tento plak může vést k zánětu, který je spojen s příznaky Alzheimerovy choroby (11, 12).

V současné době probíhají klinické studie společnosti Novo Nordisk, které se zabývají zejména vlivem GLP-1 na kognitivní funkce. Studie hodnotí účinek semaglutidu oproti placebu u osob s časnou Alzheimerovou chorobou analýzou změn v poznávacích schopnostech a funkcích a srovnávají účinky na zpomalení klinické progrese do demence u osob s mírnou kognitivní poruchou (13).

Kromě toho obezita, metabolický syndrom a diabetes typu 2 přispívají ke zhoršení kognitivních funkcí a zvyšují riziko Alzheimerovy choroby (14).

Také studie z roku 2020 na lidech v Anglii zjistila, že obezita a vyšší obvod pasu byly spojeny s vyšší mírou Alzheimerovy choroby (15).

Lze předpokládat, že kontrola hmotnosti a léčba diabetu pomocí léků GLP-1 by mohly pomoci snížit riziko Alzheimerovy choroby. Je však logicky zapotřebí dalšího výzkumu.

Závěr

GLP-1 léky proti obezitě, jako je Ozempic, Wegovy, Mounjaro a Zepbound, jsou známé tím, že pomáhají lidem kontrolovat hladinu cukru v krvi a zhubnout.

Tyto léky byly také spojeny s dalšími přínosy pro zdraví.

Od pomoci ledvinám správně fungovat až po pozitivní účinky na kognitivní funkce, tyto léky mohou být použity nejen pro regulaci hmotnosti.